Abaloparatid

Was ist Abaloparatid?

Abaloparatid ist ein synthetisches Peptid mit 34 Aminosäuren, das dem körpereigenen Signalmolekül Parathormon-verwandtes Protein (PTHrP) 1 nachempfunden ist. Abaloparatid ist selbst kein Rezeptor; es bindet an PTH1R, einen G-Protein-gekoppelten Rezeptor 2, der auf der Oberfläche knochenbildender Zellen liegt. Quelle Quelle

Nach der Bindung, löst es einen Signalweg aus, der diese Zellen anweist, neuen Knochen zu bilden. Dies kann die Dichte der Knochen erhöhen, ihre Festigkeit verbessern und die Wahrscheinlichkeit von Knochenbrüchen verringern.

Frauen nach der Menopause erhalten es bei Osteoporose als tägliche Injektion unter die Haut 1. Es kann auch anderen Betroffenen, darunter Männern, verschrieben werden, wenn andere Osteoporosemedikamente nicht ausreichend wirken oder nicht vertragen werden. Quelle

Wie wirkt Abaloparatid?

Knochen wird ständig abgebaut (Resorption) und wieder aufgebaut (Formation) 3. Abaloparatid fördert den Aufbau stärker als den Abbau. Dadurch entsteht ein sogenanntes anaboles Fenster: In dieser Phase wird mehr Knochen gebildet als abgebaut. Quelle

Abaloparatid beeinflusst auch den Kalzium- und Phosphathaushalt im Körper, beides Mineralien, die zur Knochengesundheit beitragen. In Studien reduzierte Abaloparatid das Risiko schwerer Knochenbrüche; an der Wirbelsäule betrug die relative Risikoreduktion für neue Frakturen 86 % 2 und bei nicht-vertebralen Frakturen 43 % 1. Quelle Quelle

Abaloparatid verringert das Frakturrisiko und erhöht die Knochenmineraldichte 4. Diese beschreibt die Menge an Kalzium und anderen Mineralien im Knochen und dient dazu, Knochenfestigkeit und Frakturrisiko einzuschätzen. In der großen ACTIVE-Studie 5 stieg die Knochendichte an Hüfte, unterer Wirbelsäule und Schenkelhals statistisch signifikant an. Der Schenkelhals verbindet den Schaft des Oberschenkelknochens mit dem Hüftkopf. Gegenüber Placebo ergaben sich folgende Zunahmen: Quelle Quelle

Messort	Anstieg der Knochenmineraldichte im Vergleich zu Placebo
Hüfte	4,25 %
Untere Wirbelsäule	10,37 %
Schenkelhals	4,01 %

Deutliche Effekte zeigten sich bereits nach sechs Monaten. Abaloparatid wird maximal zwei Jahre lang angewendet.

Ist es von der FDA zugelassen?

Ja, Abaloparatid ist seit 2017 unter den Markennamen Tymlos und Eladynos von der FDA zugelassen.

Wofür wird Abaloparatid verschrieben?

Östrogen bremst den Knochenabbau. Sinkt der Östrogenspiegel in den Wechseljahren, beschleunigt sich der Abbau und kann den Aufbau übersteigen. Viele Frauen verlieren in den folgenden Jahren rasch an Knochendichte, besonders an Wirbelsäule und Hüfte. Diese stark belasteten Bereiche eignen sich gut zur Messung der Knochendichte. Abaloparatid wirkt dem Ungleichgewicht zwischen Abbau und Aufbau entgegen.

Viele Osteoporosemedikamente bremsen vor allem den Knochenabbau. Abaloparatid fördert dagegen den Aufbau neuer Knochensubstanz. So kann es einen Teil des Verlusts ausgleichen und Knochen dort festigen, wo der Abbau nach der Menopause besonders ausgeprägt ist.

Durch seine knochenaufbauende Wirkung greift Abaloparatid stark in den Knochenumbau ein. Es bleibt daher meist Menschen mit hohem Frakturrisiko vorbehalten: etwa nach einem bereits erlittenen Knochenbruch, bei sehr niedriger Knochendichte oder mehreren Risikofaktoren. Es ist auch für Männer mit Osteoporose 6 und hohem Frakturrisiko zugelassen, nicht nur für Frauen nach der Menopause. Quelle

Ärzte verschreiben es in der Regel nicht Personen mit einem höheren Ausgangsrisiko für Knochenkrebs, einschließlich Morbus Paget der Knochen 6, früherem Knochenkrebs oder Bestrahlung des Skeletts oder unerklärlich erhöhter alkalischer Phosphatase im Blutbefund. Es wird im Allgemeinen auch bei Menschen vermieden, die bereits einen hohen Kalziumspiegel im Blut haben oder anfällig für kalziumbasierte Nierensteine ​​sind. Quelle

Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Die Herstellerinformationen zu Tymlos 7 nennen folgende mögliche Nebenwirkungen: Quelle

• Schwindel

• Übelkeit

• Kopfschmerzen

• Schneller Herzschlag

• Müdigkeit

• Drehschwindel

• Rötung, Schwellung und/oder Bluterguss an der Injektionsstelle

• Gelenk- und/oder Knochenschmerzen

• Blähungen oder Schmerzen im Bauchraum

• Durchfall

• Übelkeit

Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen können gehören:

• Erhöhter Kalziumspiegel im Blut (Hyperkalzämie)

• Erhöhter Kalziumspiegel im Urin (Hyperkalziurie), was zu Nierensteinen führen kann

Wie unterscheidet sich Abaloparatid von Teriparatid?

Teriparatid (Forteo) galt als das erste seiner Klasse 8, da es 2002, 15 Jahre vor Abaloparatid, von der FDA zugelassen wurde. Beide Wirkstoffe werden täglich injiziert und fördern über denselben Rezeptor (PTH1R) den Knochenaufbau. Ihre Anwendung ist über die gesamte Lebenszeit auf zwei Jahre begrenzt. Allerdings ist Teriparatid ein Fragment des Parathormons (PTH) selbst, während Abaloparatid synthetisch PTHrP nachempfunden ist. Dieser Unterschied erklärt, weshalb Abaloparatid den Knochenaufbau stärker und den Knochenabbau weniger anregt. Quelle

Eine eigens für den direkten Vergleich der beiden Wirkstoffe angelegte Studie liegt nicht vor. Stattdessen wurden sie gegen Placebo untersucht, mit Teriparatid als aktiver Kontrolle. Die aussagekräftigsten Daten stammen aus der ACTIVE-Studie, die beide Wirkstoffe einschloss:

• Wirbelsäulenfrakturen waren in etwa vergleichbar: Abaloparatid reduzierte die Anzahl neuer Wirbelfrakturen um 86 % und Teriparatid um 80 % im Vergleich zu Placebo. Eine Überlegenheit eines Wirkstoffs gegenüber dem anderen wurde dabei nicht nachgewiesen.

• Nichtvertebrale Frakturen: Abaloparatid zeigte eine statistisch signifikante Reduzierung um 43 %, während die Reduzierung um 28 % durch Teriparatid in dieser Studie keine Signifikanz erreichte.

• Schwere osteoporotische Frakturen: Unter Abaloparatid war das Risiko statistisch signifikant um 55 % geringer als unter Teriparatid.

• Knochendichte: Ähnliche Zunahmen gab es an der Wirbelsäule, aber Abaloparatid führte zu deutlich stärkeren Zunahmen an der Hüfte und am Schenkelhals.

• Hyperkalzämie kam unter Abaloparatid (3,4 %) seltener vor als unter Teriparatid (6,4 %).

Quellen und Nachweise

Sources: the pivotal ACTIVE trial in JAMA; FDA prescribing information for Tymlos (abaloparatide); and background references on PTHrP and PTH1R signaling.