CCP-IgG verstehen: Grenzwerte, positive und negative Ergebnisse

CCP-IgG bezeichnet Antikörper gegen zyklische citrullinierte Peptide. Der Test unterstützt die Abklärung einer rheumatoiden Arthritis, besonders bei entzündlichen Gelenkbeschwerden. Ein positives Ergebnis ist ein wichtiger Hinweis, aber keine Diagnose für sich. Ein negatives Ergebnis schließt die Erkrankung nicht aus.

Was CCP-IgG misst und warum die Antikörperklasse genannt wird

IgG ist eine häufige Antikörperklasse im Blut. Beim CCP-IgG-Test geht es jedoch nicht um die gesamte IgG-Menge, sondern um einen bestimmten Anteil: Antikörper, die an die im Test verwendeten citrullinierten Peptide binden. Sie gehören zur größeren Gruppe der ACPA, der Antikörper gegen citrullinierte Proteine.

Die klinischen Anti-CCP-Verfahren wurden mit dem Ziel entwickelt, diese für RA besonders hilfreiche Autoantikörperreaktion nachzuweisen. Ein frühes grundlegendes Testverfahren untersuchte ausdrücklich IgG-Antikörper. In der Praxis meinen viele ärztliche Anforderungen mit „Anti-CCP“ genau diese Untersuchung. Originalarbeit zum Test.

Die Bezeichnung IgG sagt dabei nicht, seit wie vielen Jahren eine Reaktion besteht. Auch eine einfache Gegenüberstellung „IgM ist akut, IgG ist chronisch“ wäre für Autoimmunbefunde zu grob. Entscheidend sind die Zielstruktur und die nachgewiesene klinische Bedeutung des jeweiligen Tests. Biochemischer und klinischer Überblick.

Referenzbereiche für Anti-CCP-IgG

Ergebnisse werden in U/mL oder in verfahrensabhängigen Einheiten angegeben. Mayo Clinic Laboratories verwendet für seinen CCP-IgG-Test beispielsweise U: unter 20,0 negativ, 20,0 bis 39,9 schwach positiv, 40,0 bis 59,9 positiv und ab 60,0 stark positiv. Diese Kategorien gelten für ein bestimmtes Verfahren, nicht als universelle Skala für alle CCP2- oder CCP3-Tests. Laborreferenzbereiche.

Lesen Sie deshalb immer die Grenzen auf Ihrem eigenen Bericht. Ein Zahlenwert aus einem anderen Testsystem kann nicht einfach in dieselbe Kategorie übertragen werden. Die Grenze wird durch das jeweilige Verfahren bestimmt; sie ist kein individuell wechselnder „Optimalwert“.

Davon zu unterscheiden sind die serologischen Kategorien der ACR/EULAR-Klassifikation von 2010. Dort bedeutet niedrig positiv: oberhalb der oberen Normgrenze bis einschließlich zum Dreifachen dieser Grenze. Hoch positiv bedeutet: mehr als das Dreifache. Die Kategorien bringen zwei beziehungsweise drei Punkte. „Größer als null“ wäre also keine korrekte Definition von niedrig positiv. Originalkriterien.

Liegt die obere Normgrenze beispielsweise bei 20 U, ist genau 60 U noch nicht mehr als das Dreifache. Ein Labor kann diesen Wert bereits „stark positiv“ nennen, während die Klassifikation ihre eigene mathematische Grenze verwendet. Diese Begriffe sollten nicht unbesehen gleichgesetzt werden.

Was ein positiver CCP-IgG-Wert anzeigt

Bedeutung für die Diagnose

Anti-CCP ist relativ spezifisch für RA. In einer systematischen Übersicht ergaben Kohortenstudien zum CCP2-Test bei früher RA mit weniger als zwei Jahren Beschwerdedauer eine zusammengefasste Sensitivität von 57 Prozent und Spezifität von 96 Prozent. Sensitivität beschreibt, wie häufig der Test die Erkrankung erkennt; Spezifität, wie häufig er bei Menschen ohne die Erkrankung negativ bleibt. Diese Werte hängen von Testgeneration, Krankheitsstadium und Auswahl der untersuchten Personen ab; sie sind keine feste Eigenschaft jedes Laborverfahrens. Diagnostische Übersicht.

Eine weitere Metaanalyse berichtete eine positive Likelihood Ratio um zwölf, genauer 12,46. Sie beschreibt, wie stark ein positives Ergebnis die Ausgangs-Chancen, also das Verhältnis von Erkrankungs- zu Nichterkrankungswahrscheinlichkeit, verändert. Sie bedeutet nicht „zwölfmal so sicher krank“. Bei typischen Gelenkbefunden ist derselbe positive Test anders zu bewerten als bei einem zufälligen Screening ohne Beschwerden. Die Kennzahl stammt aus der Metaanalyse von Nishimura; eine weitere systematische Übersicht untersuchte den diagnostischen und prognostischen Wert von Anti-CCP.

Vergleichsuntersuchungen zeigten für Anti-CCP-IgG eine hohe Spezifität gegenüber verschiedenen Rheumafaktor-Isotypen. RF und Anti-CCP können sich dennoch ergänzen, weil nicht alle Erkrankten bei beiden positiv sind. Direkter Vergleich.

Welche Rolle die Zahl in der Klassifikation spielt

Die ACR/EULAR-Kriterien kombinieren Gelenkbefall, Serologie, Entzündungswerte und Beschwerdedauer. Sie sind für Menschen mit mindestens einer klinisch feststellbaren Gelenkschwellung gedacht, die nicht besser anders erklärt wird. Sechs von zehn Punkten erreichen die Klassifikationsschwelle; das ist kein Selbsttest für symptomlose Personen.

Die Art der Gelenke ist dabei wichtig. Ein hoher Antikörperwert plus „drei geschwollene Gelenke“ reicht nicht unabhängig von deren Lage. Kleine und große Gelenke erhalten unterschiedliche Gewichte. Auch die Dauer von mindestens sechs Wochen trägt bei. Die Klassifikation strukturiert eine fachliche Beurteilung und ersetzt sie nicht.

Bedeutung für den weiteren Verlauf

Bei bereits bestehender RA war Anti-CCP-Positivität in mehreren Studien mit stärkerer späterer radiologischer Gelenkschädigung verbunden. Eine Untersuchung bei kürzlich begonnener RA verfolgte den Verlauf über sechs Jahre. Weitere frühe RA-Kohorten untersuchten den Zusammenhang von Antikörperhöhe und radiologischem Ergebnis. Sechsjahresbeobachtung, frühe RA.

Auch bei noch nicht eindeutig zugeordneter Arthritis können höhere Titer prognostische Informationen liefern. In einer prospektiven Zweijahresstudie war die Antikörperhöhe mit der Zeit bis zu einer RA-Diagnose verbunden. Das beschreibt Gruppenrisiken, keinen unveränderlichen Verlauf einer einzelnen Person. Behandlung und weitere Merkmale bleiben wichtig. Undifferenzierte Arthritis.

Positivität vor Beschwerden

Anti-CCP kann schon Jahre vor dem klinischen Beginn nachweisbar sein. Das zeigen Untersuchungen gespeicherter Blutproben. In einer Blutspendenstudie wurden IgM-Rheumafaktor und/oder Anti-CCP bei später Erkrankten im Median 4,5 Jahre vor Beginn der Beschwerden nachgewiesen. Dieser Abstand bezieht sich auf den Nachweis mindestens einer dieser Antikörperarten, nicht allein auf Anti-CCP. Diese Rückschau auf spätere Fälle sagt nicht, dass jede heute symptomlos positive Person in diesem Zeitraum erkranken wird. Blutspendenstudie, weitere Kohorte.

Was ein negativer CCP-IgG-Wert bedeutet

RA wird dadurch nicht ausgeschlossen

Ein erheblicher Teil der Menschen mit RA hat kein nachweisbares Anti-CCP. Bei typischer entzündlicher Gelenkschwellung sollte die Abklärung deshalb trotz negativem Ergebnis weitergehen.

„Anti-CCP-negativ“ ist außerdem nicht automatisch gleichbedeutend mit „seronegative RA“: Manche Betroffene sind RF-positiv. Der Begriff seronegativ wird häufig für fehlende RF- und ACPA-Nachweise verwendet. Auch solche Erkrankungen können aktiv und behandlungsbedürftig sein.

Vorwahrscheinlichkeit und technische Grenzen

Bei geringer klinischer Wahrscheinlichkeit kann ein negatives Ergebnis beruhigen. Bei einer typischen entzündlichen Arthritis senkt es den Verdacht zwar je nach Situation, aber nicht ausreichend, um die Erkrankung sicher auszuschließen. Untersuchung, RF und gegebenenfalls Bildgebung bleiben wichtig.

Ein Standardtest bildet außerdem nicht jede denkbare ACPA-Reaktion vollständig ab. Forschungsarbeiten untersuchen unterschiedliche erkannte Zielstrukturen und zeigen, dass bestimmte Antikörper vor einem positiven Standard-CCP-Test auftreten können. Das ist eine Erklärung für biologische Vielfalt, keine Aufforderung, bei jeder negativen Probe ein Forschungs-Antikörperpanel anzufordern. ACPA-Profile, präklinische Multiplexuntersuchung.

Wie der Test abläuft

Welche Probe benötigt wird

Meist wird venöses Blut entnommen und Serum untersucht. Ein klassisches Verfahren ist ELISA: Synthetische zyklische Peptide binden passende Antikörper, ein weiterer markierter Antikörper macht diese Bindung messbar. Moderne Labore können auch andere validierte Immunoassay-Plattformen verwenden.

Muss man nüchtern sein?

Für Anti-CCP allein ist normalerweise keine Nüchternheit erforderlich. Wenn weitere Tests gleichzeitig geplant sind, können deren Anforderungen abweichen. Die Angaben des Labors sind maßgeblich. Hinweise eines Krankenhauslabors.

Wie lange dauert das Ergebnis?

Häufig liegt es nach wenigen Tagen vor. Mayo Clinic Laboratories nennt beispielsweise zwei bis drei Tage ab Eingang der Probe. Versand und Laborabläufe können die gesamte Wartezeit verändern. RF, CRP, Blutsenkung und Blutbild können beim selben Termin entnommen werden, benötigen aber gegebenenfalls unterschiedliche Röhrchen. Bearbeitungszeit des Labors.

CCP2 und CCP3

Die Generationen verwenden unterschiedliche Antigenzusammenstellungen. Ein großer Teil der klinischen Literatur basiert auf CCP2. Für CCP3 werden in manchen Situationen Unterschiede der Sensitivität beschrieben; eine allgemein überlegene Aussage für jeden Patienten lässt sich daraus nicht ableiten. Zahlen verschiedener Plattformen sind nicht direkt austauschbar.

Welche Faktoren die Interpretation beeinflussen

Frühe Krankheitsstadien können schwieriger zu erfassen sein. Ein negativer Test zu Beginn schließt eine spätere Veränderung nicht aus; daraus folgt aber keine Pflicht zu häufigen Wiederholungen ohne neuen Anlass.

Rauchen und bestimmte HLA-Varianten stehen mit ACPA-positiver RA in Zusammenhang. Ein untersuchtes Modell verbindet Schleimhaut-Citrullinierung mit genetisch beeinflusster Immunerkennung. Das erklärt eine mögliche Entstehung, nicht die gesamte Ursache jedes einzelnen Befunds. Mechanistisches Modell.

Positive Anti-CCP-Ergebnisse wurden auch bei anderen Erkrankungen beschrieben, darunter Tuberkulose. Diese Möglichkeit ist bei passendem klinischem Zusammenhang relevant; sie macht Tuberkulose nicht automatisch zur häufigsten Erklärung eines unerwarteten positiven Befunds. Untersuchung bei Tuberkulose.

DMARDs und biologische Therapien können Titer in manchen Studien verändern. Trotzdem bleiben Anti-CCP-Werte häufig relativ stabil und sind kein verlässlicher Ersatz für die Kontrolle der aktuellen Gelenkentzündung. Auch ein Plattformwechsel kann einen scheinbaren Verlauf erzeugen.

Welche weiteren Werte infrage kommen

RF ergänzt die serologische Information. CRP und Blutsenkung liefern Hinweise auf Entzündung, können aber bei aktiver RA normal sein und bei anderen Erkrankungen erhöht ausfallen. Die Gelenkuntersuchung bleibt der Bezugspunkt.

Gesamt-IgG kann bei besonderen Fragen, etwa einer vermuteten Immunglobulinstörung, sinnvoll sein. Es ist nicht automatisch bei jedem Anti-CCP-Test erforderlich und misst etwas anderes. Auch ANA sollte an eine konkrete Differenzialdiagnose gebunden sein, statt als pauschales Zusatzpanel angefordert zu werden.

Wann eine zeitnahe Abklärung wichtig ist

Ein deutlich positiver Wert zusammen mit anhaltenden entzündlichen Gelenkbeschwerden sollte zeitnah rheumatologisch beurteilt werden. Dasselbe gilt für überzeugende Gelenkbefunde trotz negativer Antikörper. Die Diagnose darf weder ausschließlich an einer Zahl hängen noch durch einen negativen Test unnötig verzögert werden.

Bei symptomloser Positivität lässt sich ein individueller Beobachtungsplan vereinbaren. Familiengeschichte, Rauchen und andere Merkmale können dabei helfen. Studien zu wiederholten Titermessungen liefern prognostische Hinweise, begründen aber kein allgemeines engmaschiges Anti-CCP-Monitoring für alle. Studie zu seriellen Messungen.

Häufige Fragen

Was bedeutet „CCP-IgG“ auf meinem Bericht?

Es bezeichnet die gemessene Antikörperklasse und Zielstruktur: IgG gegen zyklische citrullinierte Peptide. Gemeint ist meist der klinische Anti-CCP-Test, nicht die gesamte IgG-Konzentration.

Welcher Wert gilt als normal?

Das bestimmt das verwendete Verfahren. Unter 20 U ist das Beispiel eines Labors für negativ, aber kein allgemeingültiger Grenzwert. Nutzen Sie die Angaben auf Ihrem Bericht.

Was bedeutet ein hoher Wert?

Er kann bei passendem Gelenkbild die RA-Diagnose stützen und prognostische Informationen liefern. Er zeigt nicht direkt an, wie stark die Entzündung heute ist oder welche Schäden zwangsläufig entstehen werden.

Was bedeutet ein positives Ergebnis ohne Beschwerden?

Es kann eine präklinische Autoimmunreaktion anzeigen. Eine RA ist damit nicht bestätigt, und der weitere Verlauf ist nicht sicher vorgegeben. Eine fachliche Einordnung und ein passender Beobachtungsplan sind sinnvoll.

Kann der Test ohne RA positiv sein?

Ja. Andere Erkrankungen und grenzwertige beziehungsweise unerwartete Befunde kommen vor. Die Ausgangswahrscheinlichkeit beeinflusst, wie ein positives Ergebnis zu bewerten ist; Spezifität ist nicht dasselbe wie die individuelle Erkrankungswahrscheinlichkeit.

Was unterscheidet niedrig und hoch positiv?

In der ACR/EULAR-Klassifikation liegt niedrig positiv oberhalb bis einschließlich zum Dreifachen der Normgrenze. Hoch positiv liegt darüber. Die Laborbezeichnungen schwach, mittel oder stark können eine andere Einteilung verwenden.

Muss ich regelmäßig wiederholen?

Nicht routinemäßig zur Aktivitätskontrolle. Bei einem grenzwertigen Ergebnis, neuer klinischer Situation oder einer speziellen prognostischen Frage kann eine Wiederholung sinnvoll sein. Der Zeitpunkt sollte individuell festgelegt werden.

Welche Tests gehören dazu?

Oft sind RF, CRP oder Blutsenkung hilfreich, abhängig vom Beschwerdebild. Weitere Immunmarker und Bildgebung werden gezielt ausgewählt. Kein Zusatzpanel ersetzt die Untersuchung der Gelenke.

Quellen

• Schellekens GA, Visser H, de Jong BA, van den Hoogen FH, Hazes JM, Breedveld FC, van Venrooij WJ (2000). The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide. Arthritis and rheumatism, 43(1), 155-63. https://doi.org/10.1002/1529-0131(200001)43:1<155::AID-ANR20>3.0.CO;2-3 — Quelle
• Nijenhuis S, Zendman AJ, Vossenaar ER, Pruijn GJ, vanVenrooij WJ (2004). Autoantibodies to citrullinated proteins in rheumatoid arthritis: clinical performance and biochemical aspects of an RA-specific marker. Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 350(1-2), 17-34. https://doi.org/10.1016/j.cccn.2004.07.016 — Quelle
• Whiting PF, Smidt N, Sterne JA, Harbord R, Burton A, Burke M, Beynon R, Ben-Shlomo Y, Axford J, Dieppe P (2010). Systematic review: accuracy of anti-citrullinated Peptide antibodies for diagnosing rheumatoid arthritis. Annals of internal medicine, 152(7), 456-64; W155-66. https://doi.org/10.7326/0003-4819-152-7-201004060-00010 — Quelle
• Avouac J, Gossec L, Dougados M (2006). Diagnostic and predictive value of anti-cyclic citrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: a systematic literature review. Annals of the rheumatic diseases, 65(7), 845-51. https://doi.org/10.1136/ard.2006.051391 — Quelle
• Vallbracht I, Rieber J, Oppermann M, Förger F, Siebert U, Helmke K (2004). Diagnostic and clinical value of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies compared with rheumatoid factor isotypes in rheumatoid arthritis. Annals of the rheumatic diseases, 63(9), 1079-84. https://doi.org/10.1136/ard.2003.019877 — Quelle
• McInnes IB, Schett G (2011). The pathogenesis of rheumatoid arthritis. The New England journal of medicine, 365(23), 2205-19. https://doi.org/10.1056/NEJMra1004965 — Quelle
• Radner H, Neogi T, Smolen JS, Aletaha D (2014). Performance of the 2010 ACR/EULAR classification criteria for rheumatoid arthritis: a systematic literature review. Annals of the rheumatic diseases, 73(1), 114-23. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2013-203284 — Quelle
• Kroot EJ, de Jong BA, van Leeuwen MA, Swinkels H, van den Hoogen FH, van’t Hof M, van de Putte LB, van Rijswijk MH, van Venrooij WJ, van Riel PL (2000). The prognostic value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in patients with recent-onset rheumatoid arthritis. Arthritis and rheumatism, 43(8), 1831-5. https://doi.org/10.1002/1529-0131(200008)43:8<1831::AID-ANR19>3.0.CO;2-6 — Quelle
• Forslind K, Ahlmén M, Eberhardt K, Hafström I, Svensson B, BARFOT Study Group (2004). Prediction of radiological outcome in early rheumatoid arthritis in clinical practice: role of antibodies to citrullinated peptides (anti-CCP). Annals of the rheumatic diseases, 63(9), 1090-5. https://doi.org/10.1136/ard.2003.014233 — Quelle
• Berglin E, Johansson T, Sundin U, Jidell E, Wadell G, Hallmans G, Rantapää-Dahlqvist S (2006). Radiological outcome in rheumatoid arthritis is predicted by presence of antibodies against cyclic citrullinated peptide before and at disease onset, and by IgA-RF at disease onset. Annals of the rheumatic diseases, 65(4), 453-8. https://doi.org/10.1136/ard.2005.041376 — Quelle
• Bizzaro N, Bartoloni E, Morozzi G, Manganelli S, Riccieri V, Sabatini P, Filippini M, Tampoia M, Afeltra A, Sebastiani G, Alpini C, Bini V, Bistoni O, Alunno A, Gerli R, Forum Interdisciplinare per la Ricerca nelle Malattie Autoimmuni (FIRMA Group) (2013). Anti-cyclic citrullinated peptide antibody titer predicts time to rheumatoid arthritis onset in patients with undifferentiated arthritis: results from a 2-year prospective study. Arthritis research & therapy, 15(1), R16. https://doi.org/10.1186/ar4148 — Quelle
• Rantapää-Dahlqvist S, de Jong BA, Berglin E, Hallmans G, Wadell G, Stenlund H, Sundin U, van Venrooij WJ (2003). Antibodies against cyclic citrullinated peptide and IgA rheumatoid factor predict the development of rheumatoid arthritis. Arthritis and rheumatism, 48(10), 2741-9. https://doi.org/10.1002/art.11223 — Quelle
• Nielen MM, van Schaardenburg D, Reesink HW, van de Stadt RJ, van der Horst-Bruinsma IE, de Koning MH, Habibuw MR, Vandenbroucke JP, Dijkmans BA (2004). Specific autoantibodies precede the symptoms of rheumatoid arthritis: a study of serial measurements in blood donors. Arthritis and rheumatism, 50(2), 380-6. https://doi.org/10.1002/art.20018 — Quelle
• Quinn MA, Gough AK, Green MJ, Devlin J, Hensor EM, Greenstein A, Fraser A, Emery P (2006). Anti-CCP antibodies measured at disease onset help identify seronegative rheumatoid arthritis and predict radiological and functional outcome. Rheumatology (Oxford, England), 45(4), 478-80. https://doi.org/10.1093/rheumatology/kei203 — Quelle
• Willemze A, Böhringer S, Knevel R, Levarht EW, Stoeken-Rijsbergen G, Houwing-Duistermaat JJ, van der Helm-van Mil AH, Huizinga TW, Toes RE, Trouw LA (2012). The ACPA recognition profile and subgrouping of ACPA-positive RA patients. Annals of the rheumatic diseases, 71(2), 268-74. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2011-200421 — Quelle
• Brink M, Hansson M, Mathsson L, Jakobsson PJ, Holmdahl R, Hallmans G, Stenlund H, Rönnelid J, Klareskog L, Rantapää-Dahlqvist S (2013). Multiplex analyses of antibodies against citrullinated peptides in individuals prior to development of rheumatoid arthritis. Arthritis and rheumatism, 65(4), 899-910. https://doi.org/10.1002/art.37835 — Quelle
• Cms. (n.d.). Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA). https://cms.gov/medicare/quality/clinical-laboratory-improvement-amendments — Quelle
• Klareskog L, Stolt P, Lundberg K, Källberg H, Bengtsson C, Grunewald J, Rönnelid J, Harris HE, Ulfgren AK, Rantapää-Dahlqvist S, Eklund A, Padyukov L, Alfredsson L (2006). A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrullination. Arthritis and rheumatism, 54(1), 38-46. https://doi.org/10.1002/art.21575 — Quelle
• Londhey V, Shah MM (2016). Anti CCP Antibodies in Tuberculosis. The Journal of the Association of Physicians of India, 64(5), 26-28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27735145/ — Quelle
• Meyer O, Nicaise-Roland P, Santos MD, Labarre C, Dougados M, Goupille P, Cantagrel A, Sibilia J, Combe B (2006). Serial determination of cyclic citrullinated peptide autoantibodies predicted five-year radiological outcomes in a prospective cohort of patients with early rheumatoid arthritis. Arthritis research & therapy, 8(2), R40. https://doi.org/10.1186/ar1896 — Quelle
• American College of Rheumatology. (n.d.). Rheumatoid Arthritis Clinical Practice Guidelines. https://rheumatology.org/rheumatoid-arthritis-guideline — Quelle
• Nishimura K, Sugiyama D, Kogata Y, Tsuji G, Nakazawa T, Kawano S, Saigo K, Morinobu A, Koshiba M, Kuntz KM, Kamae I, Kumagai S (2007). Meta-analysis: diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis. Annals of internal medicine, 146(11), 797-808. https://doi.org/10.7326/0003-4819-146-11-200706050-00008 — Quelle