Degarelix: rasche Testosteronsenkung bei Prostatakrebs

Was ist Degarelix?

Degarelix, Handelsname Firmagon, ist ein synthetisches Peptid aus zehn Aminosäuren. Es blockiert als Antagonist den Rezeptor für das Gonadotropin-Releasing-Hormon, kurz GnRH. Agonisten wie Leuprorelin und Goserelin regen die Hypophyse zunächst an, bevor sie deren Aktivität unterdrücken. Degarelix blockiert den Rezeptor bereits ab der ersten Gabe. Ferring entwickelte den Wirkstoff unter dem Code FE200486; in den USA wurde er 2008 zugelassen. Quelle

Wie wirkt Degarelix?

Degarelix bindet reversibel und konkurrierend an GnRH-Rezeptoren der Hypophyse. Dadurch wird das Signal blockiert, das normalerweise die Freisetzung von luteinisierendem und follikelstimulierendem Hormon auslöst. Diese Gonadotropine sinken innerhalb von Stunden, Testosteron erreicht innerhalb weniger Tage Kastrationsniveau. Da Degarelix den Rezeptor direkt blockiert, entsteht kein anfänglicher Testosteronanstieg. Eine zusätzliche antiandrogene Abschirmung gegen einen solchen „Flare“, wie sie bei GnRH-Agonisten eingesetzt wird, ist deshalb nicht erforderlich. Quelle Quelle

Bei fortgeschrittenem Prostatakrebs entzieht die Testosteronsenkung hormonempfindlichen Tumorzellen ein wichtiges Wachstumssignal. In der Phase-3-Studie CS21 war Degarelix Leuprorelin darin nicht unterlegen, den Testosteronspiegel über 12 Monate auf oder unter Kastrationsniveau zu halten 1. In den ersten Wochen sanken Testosteron und PSA unter Degarelix schneller. Der rasche Wirkungseintritt ohne anfänglichen Hormonanstieg ist ein wesentlicher klinischer Unterschied. Quelle

Ist Degarelix von der FDA zugelassen?

Die FDA ließ Degarelix 2008 zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs zu 2. Es wird unter die Haut gespritzt. Auf eine Anfangsdosis folgt alle 28 Tage eine Erhaltungsdosis.

Wofür wird Degarelix verschrieben?

Degarelix wird bei fortgeschrittenem, hormonempfindlichem Prostatakrebs eingesetzt. Die rasche Testosteronsenkung ohne anfänglichen Anstieg ist besonders dann von Bedeutung, wenn der Hormonspiegel schnell sinken soll, etwa bei ausgeprägten Beschwerden oder hoher Tumorlast. Quelle

Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Der Ausgangstext nennt unter Bezug auf die Fachinformation folgende häufige Nebenwirkungen:

• Reaktionen an der Einstichstelle wie Schmerzen, Rötung und Schwellung, besonders nach der Anfangsdosis

• Hitzewallungen

• Gewichtszunahme und Müdigkeit

• Erhöhte Leberenzymwerte

Zu den weiteren wichtigen Risiken gehören:

• Verlängerung des QT-Intervalls im EKG: Besondere Vorsicht ist bei weiteren QT-verlängernden Arzneimitteln oder Störungen des Elektrolythaushalts nötig.

• Überempfindlichkeitsreaktionen

• Abnahme der Knochendichte bei langfristigem Androgenentzug

Quellenangaben des Ausgangstextes

Sources: FDA prescribing information for Firmagon; the CS21 phase 3 trial (Klotz et al., BJU International, 2008, DOI: 10.1111/j.1464-410X.2008.08183.x 1 ), indexed on PubMed.

Herkunft und redaktioneller Prüfstatus

Für Nutrient Desk aus dem Ausgangsartikel übertragen. Die Aussagen und Quellenzuordnungen des Ausgangstextes sind noch klinisch zu prüfen. Dieser Entwurf ist nicht zur Indexierung freigegeben.