Exenatid: das erste GLP-1-Arzneimittel und seine Nachfolger

Was ist Exenatid?

Exenatid ist ein GLP-1-Rezeptoragonist 1. Das Peptid ahmt das körpereigene Darmhormon GLP-1 nach. Es ist eine synthetische Kopie von Exendin-4, das ursprünglich im Gift der Gila-Krustenechse entdeckt wurde. Diese große Giftechse lebt im Südwesten der USA.

Entwickelt wurde Exenatid von Amylin Pharmaceuticals und Eli Lilly, später wurde es von AstraZeneca vermarktet. Es kam als Byetta zur zweimal täglichen und als Bydureon BCise zur einmal wöchentlichen Injektion auf den Markt.

Wie Exenatid entwickelt wurde

Anfang der 1990er-Jahre untersuchte der Endokrinologe John Eng das Gift der Gila-Krustenechse 2. Er identifizierte Exendin-4, ein hormonähnliches Peptid, das menschlichem GLP-1 stark ähnelt, im Körper aber wesentlich länger bestehen bleibt. Während menschliches GLP-1 innerhalb von Minuten abgebaut wird, blieb das Echsenpeptid über Stunden wirksam. Das machte es als Arzneimittelkandidaten interessant.

Aus dieser Entdeckung entstand Exenatid. Byetta erhielt 2005 als erstes GLP-1-Arzneimittel eine FDA-Zulassung. Damit begann die Entwicklung einer Wirkstoffgruppe, zu deren späteren Vertretern Liraglutid, Semaglutid und der duale Agonist Tirzepatid gehören. Die wöchentliche Formulierung Bydureon folgte 2012. Laut Ausgangstext stellte AstraZeneca 2024 den US-Vertrieb von Byetta und Bydureon BCise aus wirtschaftlichen Gründen ein 3. Im Mai 2025 sei ein Byetta-Generikum eingeführt worden, sodass zweimal täglich gegebenes Exenatid weiterhin verfügbar sei. Quelle Quelle Quelle

Wie wirkt Exenatid?

Exenatid aktiviert den GLP-1-Rezeptor und ahmt damit ein Darmhormon nach, das nach Mahlzeiten freigesetzt wird. Die Insulinfreisetzung steigt abhängig vom Glukosespiegel 1; allein angewendet hat der Wirkstoff deshalb ein geringes Unterzuckerungsrisiko. Zugleich senkt er Glucagon, verlangsamt die Magenentleerung und vermindert den Appetit. Quelle Quelle

Exenatid beruht auf Exendin-4 und widersteht dem Enzym, das natürliches GLP-1 rasch abbaut. Es bleibt dadurch länger wirksam als menschliches GLP-1 und kann zweimal täglich gegeben werden. Die verzögert freisetzende Bydureon-Formulierung schließt das Peptid in kleine Mikrokügelchen ein. Sie setzen es langsam frei und ermöglichen eine wöchentliche Gabe 1. In Studien wurden mäßige Senkungen des A1c-Werts und eine gewisse Gewichtsabnahme beobachtet. Quelle

Ist Exenatid von der FDA zugelassen?

Byetta wurde 2005 als erstes GLP-1-Arzneimittel zugelassen; die wöchentliche Formulierung Bydureon folgte 2012. Laut Ausgangstext stellte AstraZeneca beide Produkte 2024 in den USA aus wirtschaftlichen Gründen ein, nicht wegen eines Sicherheitsproblems. Zweimal täglich gegebenes Exenatid wird dort zufolge weiterhin als Generikum vertrieben.

Wofür wird Exenatid verschrieben?

Exenatid wird zusammen mit Ernährung und Bewegung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes eingesetzt. Es ist keine Behandlung für Typ-1-Diabetes. Die lang wirkende Bydureon-Form darf bei einem medullären Schilddrüsenkarzinom in der eigenen oder familiären Vorgeschichte 1 sowie bei multipler endokriner Neoplasie Typ 2 nicht verwendet werden.

Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Am häufigsten sind Magen-Darm-Beschwerden, besonders Übelkeit. Genannt werden:

• Übelkeit

• Erbrechen

• Durchfall

• Zittrigkeit oder innere Unruhe

• Schwindel

• Kopfschmerzen

• Verminderter Appetit

Seltenere, aber schwerwiegendere Risiken sind:

• Pankreatitis, also eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse Quelle

• Unterzuckerung, besonders in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff

• Akute Nierenschädigung, häufig im Zusammenhang mit Flüssigkeitsverlust durch Erbrechen oder Durchfall Quelle Quelle

• Gallenblasenprobleme einschließlich Gallensteinen Quelle

• Knoten an der Einstichstelle bei der verzögert freisetzenden Form

• Für die lang wirkende Bydureon-Form enthält die US-Fachinformation einen hervorgehobenen Warnhinweis zu C-Zell-Tumoren der Schilddrüse auf Grundlage von Nagetierstudien 1. Die zweimal täglich gegebene Byetta-Form trägt diesen Warnhinweis nicht.

Wie unterscheidet sich Exenatid von Semaglutid, Tirzepatid und Liraglutid?

Exenatid war das erste GLP-1-Arzneimittel. Neuere Wirkstoffe haben es in vielen Anwendungsbereichen hinsichtlich Wirksamkeit und Anwendungskomfort überholt.

Deutlich werden die Unterschiede vor allem beim Gewicht. Exenatid bewirkt vergleichsweise mäßige Senkungen von Blutzucker und Körpergewicht. Die neueren Wirkstoffe erreichten in ihren Studien zur Gewichtsbehandlung größere durchschnittliche Gewichtsabnahmen, wie die Tabelle zeigt.

Die Werte stammen aus unterschiedlichen Studien und erlauben keinen direkten Vergleich. Insgesamt weisen sie jedoch auf stärkere Effekte der neueren Wirkstoffe auf Gewicht und Blutzucker hin.

Exenatid, Liraglutid und Semaglutid wirken am GLP-1-Rezeptor. Tirzepatid aktiviert zusätzlich den Rezeptor des Darmhormons GIP 7, was zu seiner stärkeren Wirkung beitragen könnte. Exenatid beruht auf dem Echsenpeptid Exendin-4; Liraglutid und Semaglutid wurden dagegen ausgehend vom menschlichen GLP-1 entwickelt.

Auch die Anwendung hat sich verändert. Exenatid begann mit zweimal täglichen Injektionen und erhielt später eine wöchentliche Formulierung. Liraglutid wird täglich, Semaglutid und Tirzepatid werden wöchentlich gespritzt. Semaglutid gibt es zusätzlich als täglich einzunehmende Tablette.

Die neueren Wirkstoffe werden zudem über die Blutzuckerkontrolle hinaus eingesetzt. Der Ausgangstext nennt kardiovaskuläre Indikationen für Liraglutid und Semaglutid, außerdem Zulassungen von Semaglutid bei chronischer Nierenerkrankung und Fettlebererkrankung sowie von Tirzepatid bei obstruktiver Schlafapnoe. Die Exenatid-Marken wurden dagegen laut Quelle 2024 in den USA eingestellt. Exenatid gehört damit zur ersten Generation, während neuere Optionen viele seiner früheren Einsatzbereiche übernommen haben. Quelle Quelle Quelle

Studien im Überblick

Wirkstoff	Durchschnittliche Gewichtsabnahme in den genannten Studien
Liraglutid, tägliche Gabe, auf menschlichem GLP-1 basierend	Etwa 8 % [4]
Semaglutid, wöchentliche Gabe	Etwa 15 % [5]
Tirzepatid	Bis zu etwa 22,5 % [6]

Quelle Quelle Quelle

Quellenangaben des Ausgangstextes

Sources: FDA prescribing information for Bydureon BCise (exenatide) and Mounjaro (tirzepatide); the SCALE (Pi-Sunyer et al., 2015, DOI: 10.1056/NEJMoa1411892 4 ), STEP 1 (Wilding et al., 2021, DOI: 10.1056/NEJMoa2032183 5 ), and SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., 2022, DOI: 10.1056/NEJMoa2206038 6 ) weight-management trials in the New England Journal of Medicine and a review of the development of exenatide from Gila monster venom, indexed on PubMed; and the 2024 U.S. discontinuation notice.

Herkunft und redaktioneller Prüfstatus

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