Leuprorelin: Wirkung, Anwendungsgebiete und Nebenwirkungen

Was ist Leuprorelin?

Leuprolide ist die englische Wirkstoffbezeichnung für Leuprorelin, meist als Leuprorelinacetat eingesetzt. Zu den Handelsnamen gehören Lupron, Lupron Depot, Eligard, Fensolvi und Camcevi. Der Wirkstoff ist ein synthetisches Analogon des Gonadotropin-Releasing-Hormons aus neun Aminosäuren. Das natürliche Hormon wird vom Hypothalamus in Pulsen freigesetzt. Es regt die Hypophyse an, luteinisierendes Hormon (LH) und follikelstimulierendes Hormon (FSH) auszuschütten. Diese stimulieren wiederum die Bildung von Testosteron beziehungsweise Östrogen in Hoden und Eierstöcken. Leuprorelin verstärkt dieses Signal und verlängert seine Wirkung. Es wurde unter dem Entwicklungscode TAP-144 erforscht und 1985 in den USA zugelassen. Quelle

Wie wurde Leuprorelin entwickelt?

Die Entwicklung knüpfte unmittelbar an die Entdeckung von GnRH an. Andrew Schally und Roger Guillemin erhielten 1977 gemeinsam den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin für Arbeiten zur Isolierung und Strukturaufklärung hypothalamischer Releasing-Hormone, darunter GnRH. Sobald dessen Struktur aus zehn Aminosäuren bekannt war, ließen sich Analoga entwickeln, die langsamer abgebaut wurden und stärker an den Rezeptor banden. Leuprorelin unterscheidet sich durch den Austausch einer Aminosäure und eine endständige Ethylamidgruppe. Es gehörte zu den ersten solchen „Superagonisten“ in der klinischen Anwendung. Seine Zulassung 1985 trug dazu bei, die medikamentöse Unterdrückung der Hodenfunktion als Alternative zur operativen Entfernung der Hoden bei Prostatakrebs zu etablieren.

Wie wirkt Leuprorelin?

Leuprorelin bindet an den GnRH-Rezeptor der Hypophyse. Die Wirkung hängt davon ab, wie lange dieser stimuliert wird. Die erste Dosis regt die Hypophyse zunächst an: LH, FSH und Testosteron steigen vorübergehend an. Dieser Effekt heißt „Flare“. Anschließend besetzt der Wirkstoff den Rezeptor dauerhaft statt in natürlichen Pulsen. Die hormonbildenden Zellen der Hypophyse reduzieren daraufhin ihre Rezeptoren und reagieren weniger empfindlich. Innerhalb von etwa zwei bis vier Wochen sinken LH und FSH. Bei Männern fällt Testosteron auf das Niveau nach Ausschaltung der Hodenfunktion, bei Frauen Östrogen auf ein postmenopausales Niveau.

Diese anhaltende Hormonunterdrückung ist das Behandlungsziel. Die Tabelle zeigt, welche Wirkung sie bei den einzelnen Erkrankungen hat.

Wegen des anfänglichen Flare-Effekts erhalten Männer mit fortgeschrittenem Prostatakrebs in den ersten Wochen häufig zusätzlich ein Antiandrogen, um eine vorübergehende Verschlechterung abzumildern. Depotpräparate setzen den Wirkstoff langsam frei. Eine Injektion kann die Hormonunterdrückung je nach Präparat für einen, drei, vier oder sechs Monate aufrechterhalten. Im pädiatrischen Zulassungsprogramm hielt ein Dreimonatsdepot den stimulierten LH-Spiegel bei 78 bis 95 % der behandelten Kinder unterdrückt 1.

Ist Leuprorelin von der FDA zugelassen?

Ja. Die erste FDA-Zulassung erfolgte 1985 für eine tägliche subkutane Injektion 2. Das lang wirksame Lupron Depot folgte 1989. In den folgenden Jahrzehnten wurden weitere Depotstärken, Anwendungsgebiete und Marken zugelassen, darunter Eligard, das pädiatrische Depot Fensolvi und das gebrauchsfertige Camcevi.

Bei welchen Erkrankungen wird Leuprorelin verordnet?

Zu den Anwendungsgebieten gehören:

Fortgeschrittener oder metastasierter Prostatakrebs als palliative Hormontherapie.
Endometriose.
Gebärmuttermyome mit begleitender Anämie, meist vor einer Operation und zusammen mit Eisen.
Zentrale vorzeitige Pubertät bei Kindern.

Da Leuprorelin die Bildung von Sexualhormonen unterdrückt, ist es in der Schwangerschaft kontraindiziert. Gynäkologische und pädiatrische Behandlungen sind häufig zeitlich begrenzt; der Ausgangstext nennt dabei unter anderem den Schutz der Knochendichte.

Welche Nebenwirkungen sind beschrieben?

Laut Fachinformation 2 hängen häufige Nebenwirkungen mit den niedrigen Sexualhormonspiegeln oder der Injektion selbst zusammen:

Hitzewallungen und Schwitzen.
Schmerzen oder andere Reaktionen an der Injektionsstelle.
Verminderte Libido und Erektionsstörungen.
Müdigkeit und Stimmungsschwankungen.
Abnahme der Knochendichte bei langfristiger Anwendung.

Zu den schwerwiegenderen Risiken und Warnhinweisen gehören:

Vorübergehende Verschlechterung tumorbedingter Beschwerden durch den Flare-Effekt in den ersten Wochen einer Prostatakrebsbehandlung.
Erhöhtes Risiko für Hyperglykämie, Diabetes und kardiovaskuläre Ereignisse bei langfristigem Androgenentzug.
Seltene Krampfanfälle.
Schwere Hautreaktionen.
Bei Kindern mit vorzeitiger Pubertät: Veränderungen von Stimmung und Verhalten sowie erhöhter Druck im Schädel, auch als Pseudotumor cerebri bezeichnet; diese Risiken nennt die pädiatrische Fachinformation 3.

Studien im Überblick

Erkrankung	Wirkung der Hormonunterdrückung
Prostatakrebs	Der Testosteronentzug nimmt hormonempfindlichen Tumorzellen einen Wachstumsreiz.
Endometriose und Myome	Niedrigere Östrogenspiegel lassen hormonabhängiges Gewebe schrumpfen.
Zentrale vorzeitige Pubertät	Die Unterdrückung des verfrühten Hormonsignals bremst die frühe Geschlechtsentwicklung und hilft, die spätere Körpergröße zu erhalten.

Quellenangaben des Ausgangstextes

Sources: FDA prescribing information for Lupron Depot, Eligard, and Fensolvi; a trial of the three-month pediatric depot (Lee et al., Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2012, DOI: 10.1210/jc.2011-2704 1 ), indexed on PubMed; and background on the Nobel-recognized discovery of GnRH.

Herkunft und redaktioneller Prüfstatus

Für Nutrient Desk aus dem Ausgangsartikel übertragen. Die Aussagen und Quellenzuordnungen des Ausgangstextes sind noch klinisch zu prüfen. Dieser Entwurf ist nicht zur Indexierung freigegeben.