Nangibotide: Was ist über den Wirkstoff bei septischem Schock bekannt?
Klinische Prüfung ausstehend
Nangibotide ist ein experimentelles Peptid gegen überschießende Entzündungsreaktionen. Die Phase-2b-Studie bei septischem Schock erreichte ihren primären Endpunkt nicht; die Wirksamkeit ist nicht belegt.
Ob Nangibotide Menschen mit septischem Schock hilft, ist bislang nicht belegt. In der kontrollierten Phase-2b-Studie ASTONISH erreichte der experimentelle Wirkstoff das vorab festgelegte Hauptziel nicht. Nangibotide ist nicht zugelassen.
Was ist Nangibotide?
Nangibotide, auch LR12 oder Motrem genannt, ist ein experimentelles Peptid aus zwölf Aminosäuren. Es hemmt TREM-1, einen Rezeptor, der Entzündungsreaktionen verstärkt. Das Unternehmen Inotrem entwickelt den Wirkstoff zur Behandlung des septischen Schocks; verabreicht wird er als intravenöse Infusion, also über eine Vene.
Bei einem septischen Schock löst eine Infektion einen gefährlichen Abfall des Blutdrucks aus und beeinträchtigt die Organfunktion. Dieser Zustand ist lebensbedrohlich. Nangibotide wird für diese Behandlung noch klinisch untersucht.
Wie wirkt Nangibotide?
Nangibotide soll die übermäßige Entzündungsreaktion bei septischem Schock dämpfen. Dazu greift es in die Aktivierung von TREM-1 ein. Die Abkürzung steht für „Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells-1“. Dieser Rezeptor verstärkt die Entzündungsreaktion des Immunsystems, was bei einem septischen Schock schädlich werden kann. Nangibotide wirkt dabei wie ein Köder: Es blockiert die Aktivierung von TREM-1 und soll so die Freisetzung entzündungsfördernder Signale verringern. Ob dieser Ansatz den Erkrankten tatsächlich hilft, lässt sich aus dem Wirkmechanismus allein nicht ableiten. Publikation zur ASTONISH-Studie.
Lösliches TREM-1 dient dabei als Biomarker, also als messbarer Hinweis auf die Aktivität dieses Signalwegs. Anhand dieses Markers werden Patienten ausgewählt, bei denen der TREM-1-Signalweg besonders stark aktiviert ist.
Ist Nangibotide von der FDA zugelassen?
Nein. Nangibotide ist nicht zugelassen und wird noch klinisch untersucht. Die Entwicklung wurde mit Blick auf eine mögliche Phase-3-Studie fortgesetzt. Für diese Studie ist vorgesehen, Patienten anhand von Biomarkern auszuwählen und damit eine bestimmte Patientengruppe gezielt zu untersuchen.
Was zeigt die Forschung?
In der kontrollierten Phase-2b-Studie ASTONISH untersuchten Forschende, ob Nangibotide bei septischem Schock die Organfunktion verbessert. Als primären Endpunkt, also als vorab festgelegtes Hauptkriterium, verwendeten sie einen Score zur Bewertung des Organversagens. Die Studie erreichte diesen Endpunkt nicht. Publikation zur ASTONISH-Studie.
| Patientengruppe | Ergebnis beim Score zur Bewertung des Organversagens |
|---|---|
| Vorab definierte Gruppe mit hohen Biomarkerwerten | Die Verbesserung war nicht statistisch signifikant |
| Gesamte Studienpopulation | Die Verbesserung war nicht statistisch signifikant |
| Nur bei höheren Biomarker-Grenzwerten | Als klinisch relevant beschriebene Verbesserung; dieser Befund aus einer Untergruppe ist bislang nicht bestätigt |
Das Unternehmen hatte das Ergebnis zuvor als positiv dargestellt. In der wissenschaftlich begutachteten Veröffentlichung halten die Autoren jedoch fest, dass die Studie ihren primären Endpunkt nicht erreichte. Auch der bislang unbestätigte Befund aus einer Untergruppe belegt die Wirksamkeit von Nangibotide noch nicht.