Pegvisomant (Somavert): Wirkung, Anwendung und Nebenwirkungen

Pegvisomant wird bei Akromegalie eingesetzt, wenn andere Behandlungen nicht ausreichend wirken oder nicht geeignet sind. Es blockiert die Wirkung von Wachstumshormon an dessen Rezeptoren und senkt dadurch den Wachstumsfaktor IGF-1. Den zugrunde liegenden Tumor der Hypophyse, also der Hirnanhangdrüse, verkleinert es nicht. Deshalb muss die Tumorgröße während der Behandlung regelmäßig mit bildgebenden Verfahren kontrolliert werden.

Was ist Pegvisomant?

Pegvisomant ist unter dem Handelsnamen Somavert erhältlich. Es handelt sich um eine gentechnisch hergestellte Variante des menschlichen Wachstumshormons, die chemisch verändert und mit Polyethylenglykol (PEG) verbunden wurde. Der Wirkstoff setzt an einer anderen Stelle an als Somatostatinanaloga: Während diese die Ausschüttung von Wachstumshormon aus der Hypophyse senken, blockiert Pegvisomant dessen Wirkung an den Zielzellen. Es verhindert, dass das Hormon über seinen Rezeptor ein Signal auslöst.

Entwickelt wurde Pegvisomant aus einem veränderten Wachstumshormonmolekül namens B2036. In den Vereinigten Staaten wurde es 2003 zugelassen.

Wie wirkt Pegvisomant?

Damit Wachstumshormon ein Signal auslösen kann, müssen zwei Untereinheiten seines Rezeptors zusammenwirken. Pegvisomant bindet an diesen Rezeptor, verhindert durch seine veränderte Molekülstruktur aber, dass er die für die Signalübertragung nötige Form annimmt. So blockiert es das Zusammenspiel der Untereinheiten. In der Folge produziert die Leber weniger insulinähnlichen Wachstumsfaktor 1 (IGF-1). Dieser Wachstumsfaktor hängt mit der Krankheitsaktivität bei Akromegalie zusammen; sinkt sein Wert, können sich die Symptome bessern.

Pegvisomant wirkt an den Rezeptoren im Körper. Die Ausschüttung von Wachstumshormon durch den Hypophysentumor verringert es dabei nicht. Die gemessenen Wachstumshormonwerte können deshalb sogar steigen, während sich IGF-1 normalisiert. PEG verlängert die Halbwertszeit des Wirkstoffs, also die Zeit, in der seine Menge im Körper auf die Hälfte sinkt. Dadurch ist eine einmal tägliche Gabe möglich.

In einer kontrollierten Studie normalisierte sich der IGF-1-Wert bei etwa 90 % der Behandelten, die täglich 20 mg Pegvisomant erhielten. Auch die Symptome besserten sich.

Ist Pegvisomant von der FDA zugelassen?

Ja. Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat Pegvisomant 2003 zur Behandlung der Akromegalie zugelassen. Das Medikament wird täglich subkutan, also unter die Haut, gespritzt. Üblicherweise beginnt die Behandlung mit einer Aufsättigungsdosis. Anschließend folgt eine tägliche Erhaltungsdosis, die anhand der IGF-1-Werte schrittweise angepasst wird. Die Angaben zur Anwendung stehen in der US-Verschreibungsinformation.

Mehr zum Wachstumsfaktor selbst erklärt der Artikel über IGF-1 im Zusammenhang mit Langlebigkeit.

Wofür wird Pegvisomant verordnet?

Pegvisomant kommt bei Menschen mit Akromegalie infrage, bei denen eine Operation, Bestrahlung oder andere Medikamente nicht ausreichend geholfen haben. Es wird auch eingesetzt, wenn diese Behandlungen nicht geeignet sind. Da Pegvisomant zwar IGF-1 senkt, aber den Tumor nicht verkleinert, bleiben regelmäßige bildgebende Untersuchungen der Hypophyse erforderlich.

Welche Nebenwirkungen gibt es?

Die US-Verschreibungsinformation nennt unter anderem folgende häufige Nebenwirkungen:

• Reaktionen an der Einstichstelle, darunter knotenartige Vermehrungen des Fettgewebes (Lipohypertrophie)
• Infektionen, etwa mit Erkältungssymptomen
• Schmerzen
• Übelkeit und Durchfall
• Grippeähnliche Symptome
• Auffällige Leberwerte

Einige Risiken erfordern besondere Aufmerksamkeit. Daneben muss auch der Verlauf der Erkrankung kontrolliert werden:

• Erhöhte Leberenzymwerte und selten Leberschäden: Deshalb werden während der Behandlung die Leberwerte kontrolliert.
• Unterzuckerungen bei Menschen mit Diabetes: Gegebenenfalls müssen ihre Diabetesmedikamente angepasst werden.
• Die Tumorgröße: Sie muss im Verlauf der Behandlung kontrolliert werden, weil Pegvisomant den Tumor nicht verkleinert.