Sermorelin: Wirkweise, Studienlage und Zulassungsstatus

Hilft Sermorelin beim Muskelaufbau, Fettabbau, bei der Erholung oder beim gesunden Altern? Der Wirkstoff regt die Ausschüttung von Wachstumshormon an. Kontrollierte Studien, die solche Vorteile bei gesunden Erwachsenen zeigen, fehlen jedoch. Häufig angeführte Ergebnisse stammen aus Untersuchungen mit anderen Wirkstoffen oder anderen Verabreichungsformen. Sie lassen sich nicht ohne Weiteres auf Sermorelin übertragen.

Was ist Sermorelin?

Sermorelin ist das kürzeste Fragment des menschlichen Wachstumshormon-Releasing-Hormons, kurz GHRH, das dessen volle biologische Aktivität besitzt. GHRH entsteht im Hypothalamus, einer Region des Gehirns. Es gibt der Hypophyse, der Hirnanhangdrüse, das Signal, Wachstumshormon auszuschütten.

Sermorelin war bereits als Arzneimittel zugelassen. Unter dem Namen Geref wurde es eingesetzt, um die Wachstumshormonausschüttung zu untersuchen und Wachstumsstörungen bei Kindern zu behandeln. Der Hersteller stellte das Produkt später ein. Heute wird Sermorelin vor allem als individuell hergestelltes Rezepturarzneimittel angeboten. Die Werbung richtet sich auch an Erwachsene, die sich davon Anti-Aging-Effekte oder Veränderungen ihrer Körperzusammensetzung versprechen.

Wie wirkt Sermorelin?

Sermorelin bindet in der Hypophyse an denselben Rezeptor wie körpereigenes GHRH und aktiviert ihn. Deshalb bezeichnet man es als GHRH-Rezeptoragonisten. Die Hypophyse schüttet daraufhin Wachstumshormon, kurz GH, in Pulsen aus. Dadurch steigt wiederum der Spiegel des insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1, kurz IGF-1.

Sermorelin wirkt kürzer als CJC-1295, nutzt aber denselben Signalweg. Auf dieser Wirkung auf die Hormonspiegel beruhen die Wellnessversprechen für Erwachsene. Ob sich dadurch auch Gesundheit oder Wohlbefinden verbessern, ist damit noch nicht nachgewiesen.

Ist Sermorelin von der FDA zugelassen?

Nach den hier zugrunde gelegten Angaben ist derzeit kein FDA-zugelassenes Sermorelin-Produkt auf dem Markt. Das ist vom rechtlichen Fortbestand früherer Zulassungen zu unterscheiden. Die FDA ist die US-amerikanische Arzneimittelbehörde; für den Sport ist außerdem die Verbotsliste der Welt-Anti-Doping-Agentur WADA relevant.

Bereich	Status
FDA-Zulassung	Als Geref von der FDA zugelassen und später eingestellt, Berichten zufolge aus geschäftlichen Gründen und nicht wegen Sicherheitsbedenken. Nach den zugrunde gelegten Angaben ist derzeit kein FDA-zugelassenes Sermorelin-Produkt auf dem Markt.
Individuelle Rezepturherstellung (Compounding)	Wird als individuell hergestelltes Rezepturarzneimittel angeboten. Die frühere Zulassung unterscheidet seine regulatorische Ausgangslage teilweise von der nie zugelassener Peptide. Ob und unter welchen Bedingungen die Herstellung aktuell zulässig ist, bleibt zu klären.
Anti-Aging und Leistungssteigerung	Für keinen dieser Zwecke zugelassen.
Sport	GHRH-Analoga einschließlich Sermorelin sind laut WADA-Liste jederzeit verboten.

Was zeigt die Forschung?

Die historischen Studien am Menschen untersuchten Sermorelin für seine damaligen medizinischen Anwendungen: zur Diagnose, ob die Hypophyse ausreichend Wachstumshormon ausschütten kann, und zur Behandlung eines Wachstumshormonmangels bei Kindern. Diese Anwendungen waren etabliert. Physiologische Studien zeigen außerdem, dass die Aktivierung des GHRH-Signalwegs die nächtliche Wachstumshormonausschüttung verstärkt (1). Daraus lässt sich kein Nutzen für den Wellnessgebrauch bei Erwachsenen ableiten.

Kontrollierte Studien, die bei gesunden Erwachsenen mehr Muskulatur, weniger Körperfett, bessere Erholung oder einen günstigen Einfluss auf das Altern durch Sermorelin zeigen, fehlen. Die entsprechenden Erwartungen beruhen auf seiner Wirkung auf die Hormonspiegel.

Häufig gestellte Fragen

Was ist Sermorelin, und wie unterscheidet es sich von menschlichem Wachstumshormon?

Sermorelin ist ein synthetisches GHRH-Analogon aus 29 Aminosäuren, also ein dem körpereigenen GHRH entsprechender Wirkstoff. Es bindet an GHRH-Rezeptoren im Vorderlappen der Hypophyse und löst dort eine pulsartige Ausschüttung von körpereigenem Wachstumshormon aus. Bei einer Behandlung mit menschlichem Wachstumshormon, kurz HGH, wird das Hormon dagegen direkt zugeführt.

Der Hypothalamus kann das Signal von Sermorelin weiterhin über Somatostatin abschwächen, wenn ausreichend Hormon vorhanden ist (2). Es wird angenommen, dass dieser Regelmechanismus einen GH-Überschuss begrenzt. Ob Sermorelin dadurch sicherer ist als direkt zugeführtes HGH, lässt sich jedoch nicht sagen: Direkte Vergleichsstudien zur Sicherheit fehlen.

Von außen zugeführtes HGH umgeht die Hypophyse vollständig. Sermorelin kann hingegen nur dann eine GH-Ausschüttung auslösen, wenn die Hypophyse intakt ist und auf den Reiz reagieren kann.

Was zeigt die Forschung zur GHRH-Wirkstoffklasse über den Abbau von viszeralem Fett?

Kontrollierte Studien mit Tesamorelin zeigen eine Abnahme des viszeralen Fetts, also des Fettgewebes um die inneren Bauchorgane. Tesamorelin bindet an denselben Rezeptor wie Sermorelin und stimuliert ebenfalls die pulsartige GH-Ausschüttung. Die Ergebnisse belegen deshalb aber noch keine entsprechende Wirkung von Sermorelin.

In einer randomisierten kontrollierten Studie mit 412 Patienten verringerte sich das viszerale Fettgewebe nach 26 Wochen unter Tesamorelin um 15,2 %. Die Teilnehmenden erhielten täglich 2 mg subkutan, also als Injektion unter die Haut. In der Placebogruppe nahm das viszerale Fettgewebe um 5,0 % zu (p < 0,001; 3).

Eine gemeinsame Auswertung zweier Phase-3-Studien mit insgesamt 806 Teilnehmenden ergab nach 26 Wochen eine Verringerung des viszeralen Fettgewebes, kurz VAT, um etwa 15,4 % gegenüber Placebo. Der Effekt blieb bis zur 52. Woche bestehen. Klinisch bedeutsame Veränderungen der Glukosewerte wurden dabei nicht festgestellt (4).

In einer 12-monatigen randomisierten kontrollierten Studie mit 60 Erwachsenen mit abdominaler Adipositas, also starkem Übergewicht mit ausgeprägtem Bauchfett, und verminderter GH-Ausschüttung nahm das viszerale Fettgewebe gegenüber Placebo netto um 19 % ab. Die Triglyceridwerte, ein Maß für bestimmte Blutfette, sanken netto um 37 mg/dL (5).

Diese Befunde betreffen Tesamorelin und die jeweils untersuchten Gruppen. Für Sermorelin fehlen kontrollierte Studien, die einen günstigen Einfluss auf das Körperfett gesunder Erwachsener zeigen.

Wie beeinflusst der GHRH-Signalweg den IGF-1-Spiegel?

Wenn der GHRH-Rezeptor aktiviert wird, schüttet die Hypophyse GH in Pulsen aus. GH regt anschließend die Leber dazu an, IGF-1 freizusetzen. Der IGF-1-Spiegel dient als wichtigster nachgeschalteter Messwert für die Funktion dieses Hormonsystems, der Wachstumshormonachse.

Bei sieben gesunden Männern im Alter von 65 bis 78 Jahren fiel die GH-Antwort auf einen GHRH-Test schwächer aus als bei jungen Männern. Über 12 Tage erhielten sie alle 2 Tage 100 mcg GHRH-40 intravenös, also in eine Vene. Daraufhin erholte sich die GH-Antwort in statistisch signifikantem Ausmaß (6). Untersucht wurde hier die Reaktion auf GHRH-40; die Studie liefert keinen direkten Nachweis für eine Wirkung von Sermorelin auf den IGF-1-Spiegel.

Eine retrospektive Studie wertete rückblickend Daten von 14 Männern unter Testosterontherapie aus. Sie hatten durchschnittlich 134 Tage lang Sermorelin zusammen mit GHRP-2 und GHRP-6 erhalten. Ihr IGF-1-Spiegel stieg von 159,5 auf 239,0 ng/mL, also um etwa 50 % (p < 0,0001; 7). Welchen Anteil Sermorelin an diesem Anstieg hatte, lässt sich wegen der gemeinsamen Gabe mehrerer Wirkstoffe nicht bestimmen.

Beeinflusst Sermorelin die Schlafqualität?

Für subkutan verabreichtes Sermorelin fehlen direkte randomisierte kontrollierte Studien zum Schlaf. Untersucht wurde dagegen, wie GHRH den Tiefschlaf beeinflusst, auch Slow-Wave-Schlaf genannt. Diese Ergebnisse lassen sich nicht ohne Weiteres auf Sermorelin übertragen.

In kontrollierten Untersuchungen mit sieben gesunden Männern erhöhte GHRH den Tiefschlafanteil an der gesamten Schlafzeit von 14,0 % auf 20,2 %. Bezogen auf den Ausgangswert entspricht das einer Zunahme um 44 % (8). Eine weitere Studie mit gesunden jungen Männern fand einen fast zehnfachen Anstieg des Tiefschlafs, wenn GHRH während der späten Schlafphase verabreicht wurde (9). Die Zahl bezieht sich auf den Tiefschlaf, nicht auf die gesamte Schlafdauer.

Bei älteren Erwachsenen mit einem Durchschnittsalter von 69,3 Jahren verringerte GHRH die Zahl nächtlicher Wachphasen. Die Effekte waren allerdings deutlich kleiner als bei jüngeren Erwachsenen. Die Forschenden deuteten dies als Hinweis darauf, dass GHRH im Alter schwächer wirkt (10).

In diesen Studien wurde GHRH intravenös verabreicht. Sie beantworten daher nicht, ob unter die Haut gespritztes Sermorelin die Schlafqualität verbessert.

Ist Sermorelin von der FDA zugelassen, und welchen regulatorischen Status hat es?

Nach den zugrunde gelegten Angaben ist derzeit kein FDA-zugelassenes Sermorelin-Produkt auf dem Markt. Historisch erteilte die FDA 1990 eine Zulassung als diagnostisches Mittel und 1997 eine Zulassung zur Behandlung eines idiopathischen Wachstumshormonmangels bei Kindern. „Idiopathisch“ bedeutet, dass keine Ursache erkennbar ist. Der Hersteller stellte das Produkt 2008 ein.

Die FDA stellte später fest, dass die eingestellten GEREF-Produkte nicht aus Gründen der Sicherheit oder Wirksamkeit aus dem Verkauf genommen worden waren (11). Dieser Bescheid allein klärt den heutigen Zulassungsstatus nicht.

Sermorelin wird als individuell hergestelltes Rezepturarzneimittel angeboten. Das Angebot einer solchen Rezeptur belegt keine aktuelle FDA-Zulassung des Präparats. Die geltenden Bedingungen für diese Herstellung sind noch zu klären.

Was zeigt die Forschung zu Sermorelin und fettfreier Muskelmasse?

Für gesunde Erwachsene fehlen kontrollierte Studien, die mehr oder bessere Muskulatur durch Sermorelin zeigen. Die häufig angeführten Ergebnisse stammen aus Studien mit Tesamorelin. Dabei wurden unterschiedliche Größen gemessen: Muskelmasse, Muskelquerschnitt, Muskeldichte und fettfreie Körpermasse sind nicht gleichbedeutend. Fettfreie Körpermasse lässt sich insbesondere nicht mit Muskelmasse gleichsetzen.

Eine Sekundäranalyse wertete Daten von 341 Erwachsenen mit HIV aus. Sie verglich Personen, die auf Tesamorelin ansprachen, über 26 Wochen mit der Placebogruppe. Gegenüber Placebo stieg die Muskeldichte in vier Rumpfmuskelgruppen um 1,56 bis 4,86 Hounsfield-Einheiten (alle p < 0,005). Mit dieser Einheit beschreibt die Computertomografie die Gewebedichte. Die fettfreie Muskelquerschnittsfläche nahm in vier Rumpfmuskelgruppen um 0,64 bis 1,08 cm² zu (12). Die Auswertung beschränkte sich auf Personen, die auf Tesamorelin ansprachen; das Ergebnis beschreibt daher nicht die Wirkung bei allen Behandelten.

Eine Metaanalyse von fünf randomisierten kontrollierten Studien verglich Tesamorelin mit Placebo bei Erwachsenen mit HIV. Die fettfreie Körpermasse stieg im Mittel um 1,42 kg (95%-Konfidenzintervall: 1,13 bis 1,71 kg; p < 0,001; 13). Das Konfidenzintervall beschreibt die statistische Unsicherheit um den geschätzten mittleren Effekt.

Aus diesen Tesamorelin-Studien lässt sich kein entsprechender Muskelzuwachs durch Sermorelin ableiten.

Was ist die Somatopause, und warum nimmt GH im Alter ab?

Die Wachstumshormonausschüttung nimmt bereits ab dem frühen Erwachsenenalter allmählich ab. Diese Entwicklung wird als Somatopause bezeichnet (14). Studien deuten darauf hin, dass mehrere Vorgänge daran beteiligt sind.

Eine Untersuchung fand bei älteren Männern Hinweise darauf, dass der Hypothalamus weniger GHRH freisetzte und dies zu den niedrigeren GH-Werten beitrug. Auf injiziertes GHRH reagierten junge und ältere Männer dagegen mit einer vergleichbaren GH-Ausschüttung (15).

In einer anderen Studie reagierte die Hypophyse von Männern im Alter von 65 bis 78 Jahren schwächer auf einen GHRH-Test als die junger Männer. Nach wiederholten GHRH-Gaben erholte sich diese Antwort. Die verringerte Empfindlichkeit scheint daher zumindest teilweise umkehrbar zu sein (6).

Auch die Wirkung von GHRH auf Schlaf und Cortisol fiel bei älteren Erwachsenen schwächer aus. Die Forschenden werteten dies als Hinweis auf eine im Alter verringerte GHRH-Wirksamkeit (10).

Die Studien ergeben somit kein einheitliches Bild zur Reaktion der Hypophyse. Insgesamt sprechen sie dafür, dass sowohl schwächere Signale aus dem Hypothalamus als auch eine geringere Empfindlichkeit der Hypophyse zur Abnahme der GH-Ausschüttung beitragen können.

Quellen

• Sources: a GHRH physiology study (Jessup et al., European Journal of Endocrinology, 2004, DOI: 10.1530/eje.0.1510561 1 ), indexed on PubMed; FDA records on the discontinued Geref product; and the WADA Prohibited List. This document is educational, is not medical advice or a health claim, and is not an offer to sell any product. Originalbeleg