Tesamorelin (Egrifta SV): Wirkung, Anwendung und Nebenwirkungen

Tesamorelin kann bei Erwachsenen mit HIV-assoziierter Lipodystrophie überschüssiges Fett im Bauchraum verringern. Für diesen Zweck ist es in den USA zugelassen, für eine allgemeine Gewichtsabnahme dagegen nicht. In Studien hielt die Wirkung bei fortgesetzter Behandlung an. Nach dem Absetzen nahm das Bauchfett wieder in Richtung der Ausgangswerte zu.

Was ist Tesamorelin?

Tesamorelin wird unter dem Markennamen Egrifta vertrieben. Der Wirkstoff ist eine künstlich hergestellte, stabilisierte Nachbildung des Wachstumshormon-Releasing-Hormons (GHRH), ein sogenanntes Analogon. Das körpereigene GHRH entsteht im Hypothalamus und gibt der Hirnanhangsdrüse, auch Hypophyse genannt, das Signal, Wachstumshormon freizusetzen.

Bei einer HIV-assoziierten Lipodystrophie kann sich überschüssiges Fett tief im Bauchraum ansammeln. Tesamorelin wird eingesetzt, um dieses Fett zu verringern. Der Wirkstoff wurde unter der Bezeichnung TH9507 entwickelt und 2010 in den USA zugelassen.

Wie wirkt Tesamorelin?

Tesamorelin bindet an GHRH-Rezeptoren der Hypophyse. Dadurch regt es die Drüse an, körpereigenes Wachstumshormon in einzelnen Schüben freizusetzen, entsprechend dem natürlichen, sogenannten pulsatilen Muster. In der Folge steigt auch der insulinähnliche Wachstumsfaktor 1 (IGF-1).

Wachstumshormon fördert unter anderem den Fettabbau, die Lipolyse. Das Fett im Bauchraum, auch viszerales Fett genannt, reagiert darauf besonders stark. Tesamorelin führt dem Körper also kein Wachstumshormon zu, sondern regt dessen Freisetzung an. Über diesen Weg verringert es das tief liegende Bauchfett.

Studien bei Menschen mit HIV-assoziierter Lipodystrophie berichteten folgende Veränderungen des viszeralen Fettgewebes [1]:

Gruppe	Veränderung des viszeralen Fettgewebes
Tesamorelin, nach 6 Monaten	Verringerung um ungefähr 11 Prozent
Tesamorelin, bei fortgesetzter Behandlung	Verringerung um annähernd 18 Prozent
Placebo	Kaum verändert

Nach dem Absetzen nimmt das viszerale Fett tendenziell wieder zu.

Ist Tesamorelin von der FDA zugelassen?

Ja. Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA ließ Tesamorelin 2010 als Egrifta zu [2]. Spätere Formulierungen werden als Egrifta SV und Egrifta WR vermarktet. Tesamorelin wird täglich unter die Haut gespritzt; medizinisch heißt das subkutane Injektion.

Wofür wird Tesamorelin verschrieben?

Tesamorelin wird verschrieben, um überschüssiges Bauchfett bei Menschen mit HIV-assoziierter Lipodystrophie zu verringern. Für eine allgemeine Gewichtsabnahme ist es nicht zugelassen. Es darf in folgenden Situationen nicht angewendet werden:

während der Schwangerschaft,
bei einer aktiven Krebserkrankung,
bei einer Störung der hormonellen Steuerungsachse der Hypophyse.

Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Die Fachinformation nennt unter anderem folgende häufige Nebenwirkungen:

Reaktionen an der Injektionsstelle,
Gelenk-, Muskel- und Gliederschmerzen,
Schwellungen durch Flüssigkeitseinlagerungen.

Ärztlich zu beachten sind außerdem folgende Risiken und Veränderungen während der Behandlung:

erhöhte Blutzuckerwerte und eine gestörte Glukosetoleranz, also eine beeinträchtigte Verarbeitung von Zucker,
Flüssigkeitseinlagerungen,
ein mögliches Risiko für neue Tumoren; eine bereits bestehende Krebserkrankung muss vor Behandlungsbeginn vollständig behandelt und inaktiv sein,
erhöhte IGF-1-Werte, die während der Behandlung kontrolliert werden,
allergische Reaktionen.

Häufig gestellte Fragen

Wofür wird Tesamorelin eingesetzt?

Tesamorelin (Egrifta SV) ist von der FDA zugelassen, um überschüssiges Bauchfett bei Erwachsenen mit HIV-assoziierter Lipodystrophie zu verringern. Studien untersuchten den Wirkstoff auch bei Menschen ohne HIV mit vermehrtem viszeralem Fett [3] und bei HIV-assoziierter nichtalkoholischer Fettlebererkrankung [4]. Für diese Anwendungen besteht jedoch keine FDA-Zulassung. Ob eine Verschreibung außerhalb der zugelassenen Indikation infrage kommt, beurteilt die behandelnde Ärztin oder der behandelnde Arzt im Einzelfall.

Wie lange dauert es, bis Tesamorelin viszerales Fett reduziert?

In den maßgeblichen Phase-III-Studien hatte das viszerale Fett nach 26 Behandlungswochen gegenüber Placebo statistisch signifikant und in klinisch bedeutsamem Umfang abgenommen. An einer dieser Studien nahmen 412 Erwachsene mit HIV teil: Unter Tesamorelin verringerte sich das viszerale Fettgewebe (VAT) um 15,2 % [5], während es unter Placebo um 5,0 % zunahm (p < 0,001). Eine zusammengefasste Auswertung mit 806 Erwachsenen ergab nach 26 Wochen einen Behandlungseffekt von ungefähr −15,4 % [6].

In einer Verlängerungsstudie näherte sich das viszerale Fett nach dem Absetzen wieder den Ausgangswerten an [7]. Bei fortgesetzter Anwendung hielt die Wirkung an.

Beeinflusst Tesamorelin den Blutzucker?

Ja, Tesamorelin kann die Blutzuckerregulation beeinflussen. Wachstumshormon wirkt der Wirkung von Insulin entgegen: Steigt der Wachstumshormonspiegel, können die Zellen weniger empfindlich auf Insulin reagieren und der Nüchternblutzucker kann zunehmen.

In einer zusammengefassten Auswertung der maßgeblichen Studien mit 806 Erwachsenen mit HIV wurde Tesamorelin insgesamt gut vertragen. Die untersuchten Glukosewerte unterschieden sich zwischen den Gruppen nicht in klinisch bedeutsamem Ausmaß [6]. Auch eine randomisierte, 12-wöchige Studie mit 53 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes fand zwischen Tesamorelin und Placebo keine signifikanten Unterschiede beim Nüchternblutzucker [8] oder bei der Insulinantwort.

Dennoch erreichten in den klinischen Studien bis Woche 26 unter Tesamorelin mehr Teilnehmende einen HbA1c-Wert von 6,5 % oder höher [9]: 5 % gegenüber 1 % unter Placebo. Der HbA1c beschreibt den längerfristigen Blutzuckerspiegel. Deshalb werden die Glukosewerte vor Behandlungsbeginn ärztlich beurteilt und während der Therapie regelmäßig kontrolliert.

Was unterscheidet Tesamorelin von Sermorelin?

Tesamorelin ist ein GHRH(1-44)-Analogon in voller Länge. Eine trans-3-Hexenoyl-Modifikation am N-Terminus, einem Ende des Moleküls, stabilisiert den Wirkstoff. Sie macht ihn widerstandsfähiger gegen den Abbau durch das Enzym DPP-IV [10]. Tesamorelin ist von der FDA für die HIV-assoziierte Lipodystrophie zugelassen. Mehrere randomisierte kontrollierte Phase-III-Studien zeigten, dass es viszerales Fett verringert.

Sermorelin ist mit seinem GHRH(1-29)-Fragment kürzer. Es enthält die kürzeste für die Wirkung erforderliche Sequenz und ist am N-Terminus nicht stabilisiert. Sermorelin hat derzeit keine FDA-Zulassung; seine frühere Zulassung als Geref endete nach der Einstellung des Produkts. Zu Sermorelin liegen deutlich weniger klinische Daten vor. Bislang wurde keine Studie veröffentlicht, die beide Wirkstoffe direkt miteinander vergleicht.

Wer sollte Tesamorelin nicht anwenden?

Tesamorelin darf bei Störungen der Hypothalamus-Hypophysen-Achse nicht angewendet werden. Damit ist das hormonelle Steuerungssystem zwischen diesen beiden Hirnregionen gemeint. Zu den Gegenanzeigen zählen eine Unterfunktion der Hypophyse (Hypopituitarismus), ein Hypophysentumor, eine frühere Bestrahlung des Kopfes oder eine Kopfverletzung.

Auch bei einer aktiven bösartigen Tumorerkrankung, während der Schwangerschaft oder bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Tesamorelin oder seine Bestandteile darf der Wirkstoff nicht angewendet werden. Vor einer Verschreibung beurteilt die behandelnde Ärztin oder der behandelnde Arzt umfassend, ob die Behandlung infrage kommt.

Verursacht Tesamorelin Nebenwirkungen?

Ja. In Phase-III-Studien gehörten Reaktionen an der Injektionsstelle wie Rötung, Juckreiz und Schmerzen [9] zu den am häufigsten berichteten Nebenwirkungen. Häufig genannt wurden auch Gelenkschmerzen (Arthralgie), Schmerzen in den Gliedmaßen, Muskelschmerzen (Myalgie), Flüssigkeitseinlagerungen in Armen oder Beinen (periphere Ödeme) und Missempfindungen wie Kribbeln (Parästhesien).

Diese Beschwerden entsprechen weitgehend den typischen Wirkungen von Wachstumshormon und den örtlichen Reaktionen auf Spritzen unter die Haut. Als einzelnes unerwünschtes Ereignis wurden Reaktionen an der Injektionsstelle am häufigsten gemeldet.

Die Behandlung kann außerdem die Blutzuckerregulation stören und den IGF-1-Wert über den Referenzbereich ansteigen lassen. Beide Veränderungen müssen kontrolliert werden. Überempfindlichkeitsreaktionen traten bei 4 % der Studienteilnehmenden auf. Bei solchen Reaktionen ist umgehend ärztlicher Kontakt erforderlich.

Wie lange muss Tesamorelin angewendet werden, damit die Wirkung anhält?

In einer 12-monatigen Studie mit Verlängerungsphase blieb das viszerale Fett bei fortgesetzter Anwendung von Tesamorelin verringert [7]. Nach dem Absetzen näherte sich die Fettmenge wieder den Ausgangswerten an.

Die Ergebnisse sprechen dafür, dass die Behandlung fortgesetzt werden muss, damit die Wirkung anhält. Ob der Nutzen einer langfristigen Anwendung die Risiken überwiegt, wird im Einzelfall ärztlich beurteilt. Dabei zählen die Stoffwechselkontrollen, die IGF-1-Werte und die Frage, wie die behandelte Person insgesamt auf die Therapie anspricht.

Quellen

Sources: FDA prescribing information for Egrifta; a randomized trial of tesamorelin in HIV lipodystrophy (Falutz et al., Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 2010, DOI: 10.1097/QAI.0b013e3181cbdaff 1 ), indexed on PubMed. This document is educational and does not constitute medical advice. Originalbeleg