Tirzepatid: Wirkung, Studienergebnisse, Anwendungsgebiete und Nebenwirkungen

Tirzepatid kann bei Typ-2-Diabetes den Blutzucker senken und bei Adipositas eine deutliche Gewichtsabnahme bewirken. Der Wirkstoff aktiviert die Rezeptoren zweier Darmhormone und verringert unter anderem den Hunger. Wie stark Blutzucker und Gewicht sinken, hängt von der Dosis und der untersuchten Personengruppe ab. Häufig treten Magen-Darm-Beschwerden auf; hinzu kommen seltenere, schwerwiegende Risiken.

Was ist Tirzepatid?

Tirzepatid ist ein synthetisches Peptid aus 39 Aminosäuren. Es aktiviert die Rezeptoren der beiden Hormone GIP und GLP-1, die der Darm nach dem Essen freisetzt. Deshalb wird es als dualer GIP- und GLP-1-Rezeptoragonist bezeichnet. Andere Arzneimittel dieser Art wirken ausschließlich am GLP-1-Rezeptor. 1

Eli Lilly vertreibt Tirzepatid unter zwei Markennamen: Mounjaro zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und Zepbound zur Gewichtsregulierung sowie bei obstruktiver Schlafapnoe. Bei dieser Erkrankung verengen oder verschließen sich im Schlaf wiederholt die oberen Atemwege, sodass die Atmung aussetzt. Beide Präparate werden einmal wöchentlich unter die Haut gespritzt; der Fachbegriff dafür ist „subkutan“. Die Markennamen und Anwendungsgebiete in diesem Artikel beziehen sich auf die USA. 1

Wie wirkt Tirzepatid?

Über die GIP- und GLP-1-Rezeptoren regt Tirzepatid die Bauchspeicheldrüse an, bei erhöhtem Blutzucker Insulin auszuschütten. Zugleich verringert es die Freisetzung von Glukagon, einem Hormon, das den Blutzucker erhöht. Tirzepatid verlangsamt außerdem die Magenentleerung und beeinflusst die Zentren, die den Appetit regulieren. Dadurch nehmen Hunger und Nahrungsaufnahme ab. Diese Wirkungen tragen dazu bei, dass der Blutzucker sinkt und weniger Nahrung aufgenommen wird. 1

Wie stark das Gewicht sinken kann, zeigte die Adipositasstudie SURMOUNT-1: Erwachsene ohne Diabetes verloren über 72 Wochen je nach einer von drei Dosierungen durchschnittlich 15,0 % bis 20,9 % ihres Körpergewichts. Mit Placebo waren es 3,1 %. 2 In den Studien zu Typ-2-Diabetes sank neben dem Körpergewicht auch der Langzeitblutzuckerwert HbA1c deutlich. 1

Ist Tirzepatid von der FDA zugelassen?

Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat Tirzepatid für mehrere Anwendungsgebiete zugelassen. Für zwei der fünf hier aufgeführten Anwendungen ist der Zulassungsstatus allerdings noch ungeklärt: die Behandlung von Kindern und die Senkung des Herz-Kreislauf-Risikos.

Datum	Marke	Zulassung
2022	Mounjaro	Erste Zulassung für Typ-2-Diabetes. 1
2023	Zepbound	Zulassung zur langfristigen Gewichtsregulierung. 3
Dezember 2024	Zepbound	Erstes zugelassenes Arzneimittel gegen obstruktive Schlafapnoe bei Erwachsenen mit Adipositas. 4
Dezember 2025	Mounjaro	Erweiterung auf Kinder ab 10 Jahren: Zulassungsangabe noch unbestätigt.
August 2026	Mounjaro	Verringerung schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und hohem Risiko: Zulassungsangabe noch unbestätigt.

Wofür wird Tirzepatid verschrieben?

Bei Typ-2-Diabetes wird Mounjaro ergänzend zu Ernährung und Bewegung eingesetzt, um den Blutzucker besser zu kontrollieren. Für Erwachsene gehört dies zu den US-Anwendungsgebieten. Die Angaben zur Behandlung von Kindern ab 10 Jahren und zur Verringerung schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und hohem Risiko sind hier noch nicht als US-Zulassungen bestätigt.

Zepbound ist in den USA zur Gewichtsregulierung bei Erwachsenen mit Adipositas zugelassen, also ab einem Body-Mass-Index (BMI) von 30. Bei Übergewicht gilt ein BMI ab 27, sofern mindestens eine gewichtsbedingte Begleiterkrankung vorliegt, etwa Bluthochdruck oder erhöhte Cholesterinwerte. Außerdem ist Zepbound zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer obstruktiver Schlafapnoe bei Erwachsenen mit Adipositas zugelassen. 3

Tirzepatid darf nicht angewendet werden, wenn bei der betroffenen Person oder in ihrer Familie ein medulläres Schilddrüsenkarzinom aufgetreten ist. Auch eine multiple endokrine Neoplasie Typ 2 oder eine bekannte Allergie gegen Tirzepatid schließen die Anwendung aus. 1

Welche Nebenwirkungen gibt es?

Am häufigsten verursacht Tirzepatid Magen-Darm-Beschwerden. Diese sind gewöhnlich am stärksten, wenn die Dosis erhöht wird. Zu den genannten Nebenwirkungen gehören:

Übelkeit
Durchfall
Erbrechen
Verstopfung
Bauchschmerzen
verminderter Appetit
Verdauungsbeschwerden
Müdigkeit
Reaktionen an der Injektionsstelle
allergische Reaktionen
Aufstoßen
Haarausfall
Sodbrennen

Daneben gibt es seltenere, aber schwerwiegendere Risiken:

C-Zell-Tumoren der Schilddrüse: Die US-Produktinformation enthält dazu eine besonders hervorgehobene Warnung, eine sogenannte „Boxed Warning“. Sie beruht auf Studien an Nagetieren. Ob Tirzepatid solche Tumoren auch beim Menschen verursacht, ist nicht bekannt. 1
Pankreatitis, also eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse
Erkrankungen der Gallenblase, einschließlich Gallensteinen
Akute Nierenschädigung, meist durch Flüssigkeitsmangel infolge von Erbrechen oder Durchfall
Verschlechterung einer diabetischen Retinopathie, einer diabetesbedingten Netzhautschädigung, bei Menschen mit Typ-2-Diabetes
Unterzuckerung, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung von Insulin oder einem Sulfonylharnstoff
Verzögerte Magenentleerung: Bei Operationen oder unter Narkose kann dadurch das Risiko steigen, dass Mageninhalt in die Atemwege gelangt. Dies wird als Aspiration bezeichnet.

Häufige Fragen

Wie wirkt Tirzepatid, und was unterscheidet es von GLP-1-Agonisten?

Tirzepatid aktiviert gleichzeitig GIP- und GLP-1-Rezeptoren und beeinflusst so Appetit, Magenentleerung und Insulinausschüttung. Dieser doppelte Ansatz erklärt die Bezeichnung „dualer Agonist“. Semaglutid wirkt ausschließlich am GLP-1-Rezeptor. Tirzepatid ist der erste Vertreter seiner Wirkstoffklasse; Untersuchungen zeigten zudem, dass es LDL-Cholesterin und Triglyzeride senken kann. 5

Eine Netzwerk-Metaanalyse wertete 28 randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) mit 23.622 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes aus. Eine solche Analyse vergleicht Wirkstoffe über mehrere Studien hinweg. Gegenüber Placebo sank der HbA1c-Wert mit 15 mg Tirzepatid um 1,96 Prozentpunkte und mit 2,0 mg Semaglutid um 1,59 Prozentpunkte. Die Analyse stufte diese Blutzuckereffekte als vergleichbar ein. Die Gewichtsabnahme gegenüber Placebo betrug 9,57 kg mit Tirzepatid und 4,97 kg mit Semaglutid. Diese Ergebnisse stammen aus dem Netzwerk mehrerer Studien; sie entsprechen keinem direkten Vergleich aller Teilnehmenden innerhalb einer einzigen Studie. 6

Was zeigte die SURMOUNT-1-Studie zur Gewichtsabnahme mit Tirzepatid?

In SURMOUNT-1 verloren Erwachsene ohne Typ-2-Diabetes über 72 Wochen je nach Dosis durchschnittlich 15,0 % bis 20,9 % ihres Körpergewichts. Mit Placebo waren es 3,1 %. An der Studie nahmen 2.539 Erwachsene teil, die entweder Adipositas oder Übergewicht und mindestens eine gewichtsbedingte Begleiterkrankung hatten. Die Durchschnittswerte beschreiben das Ergebnis der jeweiligen Gruppe; die einzelnen Teilnehmenden nahmen unterschiedlich stark ab. 2

SURMOUNT-4 untersuchte, wie sich das Gewicht bei fortgesetzter Behandlung und nach dem Wechsel zu Placebo entwickelte. Zunächst erhielten die Teilnehmenden Tirzepatid in einer 36-wöchigen offenen Einleitungsphase. „Offen“ bedeutet, dass die Behandlung bekannt war. In dieser Zeit verloren sie im Mittel 20,9 % ihres Körpergewichts. Anschließend teilten die Forschenden 670 Personen nach dem Zufallsprinzip einer weiteren Behandlung mit Tirzepatid oder einem Wechsel zu Placebo zu.

Mit Tirzepatid sank das Gewicht anschließend um weitere 5,5 %. Nach dem Wechsel zu Placebo nahm es dagegen wieder um 14,0 % zu. Die Studie bezifferte den Unterschied auf 19,4 Prozentpunkte. Vom Studienbeginn aus gerechnet betrug die gesamte Gewichtsabnahme 25,3 % bei fortgesetzter Behandlung und 9,9 % nach dem Wechsel zu Placebo. 7

Wirkt Tirzepatid bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und Adipositas?

Ja, auch bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und Adipositas führte Tirzepatid in einer Studie zu einer deutlichen Gewichtsabnahme. SURMOUNT-2 untersuchte 938 Erwachsene über 72 Wochen. Mit 10 mg Tirzepatid sank das Gewicht im Mittel um 12,8 %, mit 15 mg um 14,7 % und mit Placebo um 3,2 %. Die Studie gab die Behandlungsunterschiede gegenüber Placebo mit 9,6 beziehungsweise 11,6 Prozentpunkten an. 8

Die durchschnittliche Gewichtsabnahme fiel geringer aus als in SURMOUNT-1, an der Menschen ohne Diabetes teilgenommen hatten. Dabei handelt es sich um Ergebnisse zweier verschiedener Studien.

Welchen FDA-Zulassungsstatus hat Tirzepatid?

Tirzepatid ist in den USA unter den Markennamen Mounjaro und Zepbound zugelassen. Von den hier aufgeführten fünf Anwendungen sind zwei Zulassungsangaben noch unbestätigt. Mounjaro erhielt im Mai 2022 die US-Zulassung für Typ-2-Diabetes. [9] Ungeklärt bleiben hier die späteren Erweiterungen auf Kinder und Jugendliche ab 10 Jahren [10] und zur Senkung des kardiovaskulären Risikos bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und hohem Risiko [11].

Zepbound erhielt im November 2023 die Zulassung [12] zur langfristigen Gewichtsregulierung bei Erwachsenen mit Adipositas oder mit Übergewicht und mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung. Im Dezember 2024 kam die Zulassung für mittelschwere bis schwere obstruktive Schlafapnoe bei Erwachsenen mit Adipositas hinzu.

Individuell hergestellte Tirzepatid-Rezepturzubereitungen heißen in den USA „compounded tirzepatide“. Sie sind nicht von der FDA zugelassen und wurden von ihr nicht auf Sicherheit, Wirksamkeit oder Qualität geprüft. 13

Was zeigt die Forschung zu Tirzepatid und Schlafapnoe?

Die SURMOUNT-OSA-Studien untersuchten Erwachsene mit mittelschwerer bis schwerer obstruktiver Schlafapnoe und Adipositas. Bei Personen ohne Therapie mit positivem Atemwegsdruck (PAP) sank der Apnoe-Hypopnoe-Index unter der maximal verträglichen Tirzepatid-Dosis um 25,3 Ereignisse pro Stunde. Der Index zählt Atemaussetzer und Phasen mit vermindertem Atemfluss; ein niedrigerer Wert bedeutet weniger solcher Ereignisse. 14

Diese Untersuchung dauerte 52 Wochen und war eine von zwei Studien mit zusammen 469 Teilnehmenden. Gegenüber Placebo verringerte Tirzepatid den Index um 20,0 Ereignisse pro Stunde mehr. Das 95%-Konfidenzintervall, das die statistische Unsicherheit dieser Schätzung beschreibt, reichte von 14,2 bis 25,8 Ereignissen pro Stunde. Der Nutzen hing mit der Gewichtsabnahme zusammen. Die Ergebnisse bildeten die Grundlage für die FDA-Zulassung in diesem Anwendungsgebiet im Dezember 2024. 14

Kann Tirzepatid das Risiko verringern, an Typ-2-Diabetes zu erkranken?

In einer Auswertung von SURMOUNT-1 erkrankten Erwachsene mit Adipositas und Prädiabetes unter Tirzepatid deutlich seltener an Typ-2-Diabetes als unter Placebo. Die Auswertung umfasste 1.032 Teilnehmende und einen Zeitraum von 176 Wochen. In der Tirzepatid-Gruppe entwickelten 1,3 % einen Typ-2-Diabetes, in der Placebogruppe 13,3 %. Die angegebene Hazard Ratio betrug 0,07. Dieses Maß vergleicht, wie häufig im Verlauf der Beobachtung neue Erkrankungen in den beiden Gruppen auftreten. 15

Im selben Zeitraum sank das Gewicht im Mittel um 12,3 % bei 5 mg Tirzepatid, um 18,7 % bei 10 mg und um 19,7 % bei 15 mg. Mit Placebo betrug die Gewichtsabnahme 1,3 %. Diese Ergebnisse gelten für die untersuchte Gruppe mit Adipositas und Prädiabetes während der 176 Wochen. 15

Wie schneidet Tirzepatid bei der Gewichtsabnahme im Vergleich zu Semaglutid ab?

Vergleichende Untersuchungen sprechen für eine stärkere Gewichtsabnahme mit Tirzepatid als mit Semaglutid. Wie aussagekräftig der Vergleich ist, hängt jedoch von den untersuchten Dosen und vom Studiendesign ab. Beide Wirkstoffe erhöhen die Häufigkeit von Magen-Darm-Nebenwirkungen, die insbesondere bei höheren Tirzepatid-Dosen zu berücksichtigen sind.

Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2025 fasste 7 direkt vergleichende Studien mit insgesamt 28.980 Teilnehmenden zusammen. Fünf waren Beobachtungsstudien, zwei waren randomisierte Studien. Unter Tirzepatid waren die Chancen, mindestens 10 % des Körpergewichts abzunehmen, statistisch signifikant höher. Die Ergebnisse unterschieden sich allerdings stark zwischen den Studien. 16

Eine Netzwerk-Metaanalyse aus dem Jahr 2024 umfasste 28 randomisierte kontrollierte Studien mit 23.622 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes. Gegenüber Placebo sank das Körpergewicht mit 15 mg Tirzepatid um 9,57 kg und mit 2,0 mg Semaglutid um 4,97 kg. Die Zahlen stammen aus einem Vergleich über mehrere Studien hinweg und sind deshalb nicht wie die Ergebnisse einer einzelnen direkten Vergleichsstudie zu lesen. 6

Quellen

Sources: FDA prescribing information for Mounjaro and Zepbound (tirzepatide); the SURMOUNT-1 obesity trial in the New England Journal of Medicine (Jastreboff et al., 2022, DOI: 10.1056/NEJMoa2206038 2 ), indexed on PubMed; and the FDA approval announcement for obstructive sleep apnea. This document is educational and does not constitute medical advice. Originalbeleg