Trofinetid: Behandlung des Rett-Syndroms und Nebenwirkungen

Was ist Trofinetid?

Trofinetid, unter den Namen DAYBUE und DAYBUE Stix angeboten, ist ein synthetisches Analogon von Glycin-Prolin-Glutamat (GPE). Dieses Fragment aus drei Aminosäuren wird im Gehirn natürlicherweise vom insulinähnlichen Wachstumsfaktor 1 (IGF-1) abgespalten. Trofinetid ist das erste ausdrücklich für das Rett-Syndrom zugelassene Medikament. Diese seltene genetische Erkrankung betrifft fast ausschließlich Mädchen und führt unter anderem zum Verlust erworbener Fähigkeiten, Bewegungsproblemen und beeinträchtigter Kommunikation. Die US-Zulassung erfolgte 2023. Quelle

Wie wirkt Trofinetid?

Der genaue Wirkmechanismus beim Rett-Syndrom ist nicht vollständig geklärt; darauf weist auch die Fachinformation hin. Präklinische Arbeiten legen nahe, dass mehrere bei der Erkrankung gestörte Prozesse beeinflusst werden könnten:

• Verringerung von Entzündungsreaktionen im Nervensystem durch Beeinflussung von Mikroglia und Astrozyten.

• Unterstützung der Bildung und Reifung von Synapsen und Dendriten.

• Normalisierung von IGF-1-bezogenen Signalwegen im zentralen Nervensystem.

Damit soll die Funktion von Hirnnetzwerken verbessert werden, die durch den für das Rett-Syndrom ursächlichen Funktionsverlust von MECP2 beeinträchtigt sind.

Der Nutzen wird anhand von Verhaltensskalen und dem klinischen Gesamteindruck beurteilt, nicht anhand eines einzelnen Biomarkers. Zuvor gab es keine eigens zugelassene medikamentöse Behandlung für das Rett-Syndrom. In der Phase-3-Studie LAVENDER verbesserte Trofinetid gegenüber Placebo sowohl den von Betreuungspersonen ausgefüllten Rett Syndrome Behaviour Questionnaire als auch die ärztliche Gesamtbeurteilung signifikant 1. Die Studie randomisierte 187 weibliche Teilnehmende über 12 Wochen. Für den Unterschied im Fragebogenwert betrug P = 0,0175. Die Tabelle zeigt die Veränderungen.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Trofinetid betreffen den Magen-Darm-Trakt.

Ist Trofinetid von der FDA zugelassen?

Ja. Die FDA ließ Trofinetid als DAYBUE 2023 zur Behandlung des Rett-Syndroms bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren zu 2. Es war die erste zugelassene Behandlung dieser Erkrankung. DAYBUE Stix, ein Pulver zur Herstellung einer Lösung, ist in der im Dezember 2025 überarbeiteten Fachinformation aufgeführt 3.

Wofür wird Trofinetid verordnet?

Trofinetid wird beim Rett-Syndrom ab einem Alter von 2 Jahren eingesetzt. Da Durchfall häufig ist, müssen gleichzeitig verwendete Arzneimittel, die Durchfall oder Flüssigkeitsmangel verstärken können, besonders sorgfältig geprüft werden. Quelle

Welche Nebenwirkungen sind beschrieben?

Laut Fachinformation gehören zu den häufigen Nebenwirkungen:

• Durchfall, der bei den meisten Behandelten auftritt.

• Erbrechen.

• Fieber.

• Verminderter Appetit und Müdigkeit.

• Angst.

• Krampfanfälle.

• Erkältungsbeschwerden. Quelle

Zu den schwerwiegenderen Risiken und erforderlichen Maßnahmen gehören:

• Durchfall und Flüssigkeitsmangel, die eine Anpassung der Flüssigkeitszufuhr und anderer Medikamente erforderlich machen können.

• Schweres Erbrechen, bei dem Mageninhalt in die Atemwege gelangen kann (Aspiration) 3.

• Deutlicher Gewichtsverlust; deshalb wird das Gewicht überwacht.

Studien im Überblick

Behandlungsgruppe	Randomisierte weibliche Teilnehmende	Veränderung des Fragebogenwerts
Trofinetid	93	Abnahme um 4,9 Punkte 1
Placebo	94	Abnahme um 1,7 Punkte

Quelle

Quellenangaben des Ausgangstextes

Sources: FDA prescribing information for DAYBUE; the LAVENDER trial (Neul et al., Nature Medicine, 2023, DOI: 10.1038/s41591-023-02398-1 1 ), indexed on PubMed.

Herkunft und redaktioneller Prüfstatus

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