Harnsäure-HDL-C-Quotient: Was sagt das Verhältnis über den Stoffwechsel aus?

Erhöhte Harnsäure und niedriges HDL-Cholesterin treten häufig gemeinsam bei Insulinresistenz auf, wenn die Körperzellen vermindert auf Insulin reagieren. Die Kombination findet sich auch beim metabolischen Syndrom, bei dem mehrere Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Risikofaktoren zusammenkommen. Der Harnsäure-HDL-C-Quotient setzt die beiden Laborwerte ins Verhältnis. Einen allgemein anerkannten Grenzwert legen große klinische Leitlinien dafür jedoch nicht fest. Zur Einordnung braucht es die Einzelwerte, ihren Verlauf und weitere Stoffwechsel- und Nierenwerte.

Was Harnsäure und HDL-C jeweils messen

Harnsäure entsteht am Ende des Purinabbaus. Purine sind stickstoffreiche Verbindungen, die unter anderem zum Aufbau der DNA und zur Energieversorgung der Zellen beitragen. Die Leber bildet Harnsäure mithilfe des Enzyms Xanthinoxidase. Den größten Teil scheiden die Nieren aus; an der Verarbeitung sind Transportproteine wie URAT1 und GLUT9 beteiligt. Ein höherer Harnsäurewert weist meist darauf hin, dass mehr Harnsäure gebildet oder weniger ausgeschieden wird. Ein niedrigerer Wert kann entsprechend durch eine effiziente Ausscheidung oder eine geringere Bildung entstehen.

Der Quotient wird aus zwei üblichen Laborwerten berechnet; eine eigene Messung ist dafür nicht nötig. Bei Stoffwechselstörungen verändern sich Harnsäure und HDL-C häufig in entgegengesetzte Richtungen. Insulinresistenz, eine hohe Fruktosezufuhr und eine verminderte Harnsäureausscheidung über die Nieren können mit steigender Harnsäure und sinkendem HDL-C einhergehen.

HDL-C bezeichnet die Cholesterinmenge in HDL-Partikeln. HDL steht für High-Density Lipoprotein, also Lipoprotein hoher Dichte. Diese Partikel nehmen überschüssiges Cholesterin aus Geweben auf und transportieren es zur Leber zurück. Niedriges HDL-C tritt häufig zusammen mit erhöhten Triglyceriden, einer Form von Blutfetten, und Insulinresistenz auf. Das Cholesterinester-Transferprotein CETP vermittelt dabei den Austausch von Fetten zwischen Lipoproteinen. Dadurch enthält HDL mehr Triglyceride und wird schneller abgebaut. Aus HDL-C lassen sich weder die Anzahl der HDL-Partikel noch ihre Funktionsfähigkeit ablesen. Die gemessene Cholesterinmenge beschreibt nur einen Teil des Lipoproteinstoffwechsels.

Warum Purinstoffwechsel und HDL-Transport zusammenhängen

Die Purine, aus denen Harnsäure entsteht, stammen aus körpereigenen Zellen und aus der Nahrung. Harnsäure liegt überwiegend als Urat vor. In den Nieren steuern Transportproteine wie URAT1 und GLUT9 dessen Ausscheidung und Rückaufnahme. Insulinresistenz kann die durch URAT1 vermittelte Rückaufnahme im proximalen Tubulus verstärken, einem frühen Abschnitt der Nierenkanälchen. Dann wird weniger Urat ausgeschieden und die Harnsäure im Blut steigt.

Derselbe Stoffwechselzustand kann HDL-C senken: Insulinresistenz fördert neben dem Rückhalt von Urat auch eine übermäßige Bildung von VLDL in der Leber. Diese triglyceridreichen Lipoproteine begünstigen den CETP-vermittelten Fettaustausch und damit einen schnelleren HDL-Abbau.

Bei hohen Triglyceridwerten tauscht CETP Cholesterinester und Triglyceride zwischen Lipoproteinpartikeln aus. HDL enthält dadurch mehr Triglyceride und wird rascher abgebaut. Entzündungen können HDL zusätzlich so verändern, dass es Cholesterin weniger wirksam zur Leber zurücktransportiert. Gemeinsam können die Harnsäure- und HDL-C-Werte deshalb auf Insulinresistenz und eine Belastung des Endothels hinweisen, der inneren Auskleidung der Blutgefäße. Erhöhte Harnsäure kann dabei eine verminderte Ausscheidung widerspiegeln, niedriges HDL-C die Folgen desselben Stoffwechselzustands für den Lipoproteinhaushalt. Die beiden Werte allein weisen diese Ursachen allerdings nicht nach.

Die Werte verändern sich unterschiedlich schnell. Ausgeprägter Flüssigkeitsmangel über ein Wochenende kann die Harnsäure innerhalb weniger Tage erhöhen. Bei HDL-C werden Veränderungen häufig erst deutlich, wenn die auslösenden Bedingungen über Wochen bis Monate anhalten. Für die Beurteilung des Quotienten sind deshalb der Verlauf beider Einzelwerte und die übrigen Stoffwechselbefunde wichtig.

Harnsäure und HDL-C gemeinsam interpretieren

Die Formel lautet:

Harnsäure-HDL-C-Quotient = Harnsäure (mg/dL) ÷ HDL-Cholesterin (mg/dL)

Beide Werte werden mit üblichen Laboruntersuchungen bestimmt: Harnsäure im Rahmen einer Stoffwechseluntersuchung, HDL-C als Teil eines Lipidprofils. Liegen beide Ergebnisse bereits vor, braucht es für die Berechnung keinen zusätzlichen Test. Für die Harnsäuremessung allein muss die Blutabnahme nicht nüchtern erfolgen. HDL-C wird häufig zusammen mit einem nüchtern bestimmten Lipidprofil gemessen, obwohl Nüchternheit nicht für jedes Lipidprofil notwendig ist. Für Verlaufskontrollen sind Werte aus derselben Blutprobe und vergleichbare Abnahmebedingungen hilfreich. Auch die Einheiten müssen übereinstimmen.

Ein Rechenbeispiel: Bei einer Harnsäure von 7,2 mg/dL und einem HDL-C von 42 mg/dL ergibt sich 7,2 ÷ 42 = 0,171. Damit liegt die Harnsäure über 6,0 mg/dL und HDL-C unter 60 mg/dL. Diese Vergleichswerte haben unterschiedliche Bedeutungen. Unter 6,0 mg/dL ist ein Behandlungsziel bei Gicht, kein allgemeiner Optimalwert für alle Männer. Ein HDL-C von mindestens 60 mg/dL wird häufig als günstig eingeordnet, ist aber kein universelles Behandlungsziel. Triglyceride, Nüchternglukose und Nierenfunktion helfen, die Kombination im Beispiel zu beurteilen.

Große klinische Leitlinien nennen keine allgemein anerkannten Grenzwerte für diesen speziellen Quotienten. In der Forschung dient er als Ersatzmarker, also als indirekter Hinweis auf Stoffwechselveränderungen; auch als ergänzender Hinweis für die klinische Einschätzung wird er verwendet. Höhere Quotienten durch erhöhte Harnsäure und niedriges HDL-C sind in Bevölkerungsstudien mit metabolischem Syndrom und Insulinresistenz verbunden. Ein einheitlicher Referenzbereich ist nicht etabliert. Für die Einordnung zählen deshalb die Einzelwerte, ihre Veränderung und die übrigen Stoffwechselbefunde. Auch eine standardisierte Darstellung in alternativen Einheiten fehlt. Für die hier verwendete Berechnung müssen beide Werte in mg/dL vorliegen, damit die Ergebnisse vergleichbar sind.

Harnsäure- und HDL-C-Werte im Zusammenhang einordnen

Ein Referenzintervall umfasst die Werte eines großen Teils einer Vergleichsbevölkerung. Es legt nicht fest, welcher Wert für eine einzelne Person ideal ist. Bei Harnsäure und HDL-C sind deshalb Laborreferenzen und klinische Orientierungswerte zu unterscheiden:

• Für Harnsäure werden häufig Laborreferenzbereiche von 2,5 bis 7,0 mg/dL bei Männern und 1,5 bis 6,0 mg/dL bei Frauen angegeben. Die Bereiche unterscheiden sich je nach Labormethode und Geschlecht.
• Bei Gicht verwenden Fachleitlinien einen Harnsäure-Zielwert unter 6,0 mg/dL. Bei Tophi, also Ablagerungen von Uratkristallen, oder häufigen Gichtanfällen liegt das Ziel teilweise unter 5,0 mg/dL. Dadurch soll das Risiko weiterer Kristallbildung sinken. Diese Behandlungsziele liegen unter den oberen Grenzen allgemeiner Laborreferenzbereiche und gelten nicht pauschal für gesunde Menschen.
• HDL-C unter 40 mg/dL bei Männern und unter 50 mg/dL bei Frauen gilt in großen kardiovaskulären Leitlinien als niedrig. Solche Werte sind mit einem erhöhten Risiko für Stoffwechsel- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden.
• HDL-C ab 60 mg/dL gilt im Allgemeinen als günstig. Einige Kohortenstudien zeigen jedoch einen U-förmigen Zusammenhang: Auch sehr hohe Werte über etwa 90 bis 100 mg/dL waren mit einem höheren Risiko verbunden. Als mögliche Erklärungen werden unter anderem genetische Varianten mit Auswirkungen auf CETP oder den HDL-Rezeptor SR-B1 sowie funktionell verändertes HDL diskutiert. Sehr hohes HDL-C bedeutet daher nicht automatisch zusätzlichen Schutz.

Hohe Harnsäure entsteht häufig, wenn der Körper zugleich mehr davon bildet und weniger ausscheidet. Viel Fleisch oder Meeresfrüchte erhöhen die Purinzufuhr; auch fruktosereiche Getränke und Alkohol, insbesondere Bier, können zu erhöhten Werten beitragen. Fruktose kann die Menge des zellulären Energieträgers ATP vermindern und dadurch den Purinabbau fördern. Alkohol kann sowohl die Harnsäurebildung steigern als auch die Ausscheidung über die Nieren verringern. Eine verminderte Ausscheidung tritt außerdem bei chronischer Nierenerkrankung, Flüssigkeitsmangel, der Einnahme von Diuretika und Insulinresistenz auf. Diuretika sind Medikamente, die die Ausscheidung von Wasser über die Nieren fördern.

Bleibt die Harnsäure bei wiederholten Messungen erhöht, helfen weitere Befunde bei der Einordnung: die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate eGFR als Maß für die Filterleistung der Nieren, der Blutdruck, der Taillenumfang sowie Nüchternglukose oder HbA1c. HbA1c beschreibt den längerfristigen Blutzuckerspiegel. Ein anhaltend erhöhter Harnsäurewert ist aussagekräftiger als eine einzelne erhöhte Messung.

Hohes HDL-C ist nicht immer eindeutig günstig. Ausdauertraining, Östrogeneinfluss und niedrigere Triglyceride gehen häufig mit höherem HDL-C und insgesamt günstigen Stoffwechselwerten einher. Extrem hohe Werte können dagegen mit genetischen Varianten zusammenhängen, ohne zusätzlichen Schutz zu bieten. Zur Einordnung helfen ApoB oder Non-HDL-C. ApoB ist ein Protein auf Lipoproteinpartikeln, die zur Arteriosklerose beitragen können; Non-HDL-C erfasst das Cholesterin außerhalb der HDL-Fraktion. Sind ApoB und Triglyceride niedrig, passt hohes HDL-C eher zu einem günstigeren Lipoproteinstoffwechsel. Bei erhöhtem ApoB gleicht ein hoher HDL-C-Wert das Arterioskleroserisiko durch diese Partikel nicht aus.

Niedrige Harnsäure ist seltener und ebenfalls nicht automatisch günstig. Sie kann unter Medikamenten auftreten, die die Uratausscheidung erhöhen, außerdem in der frühen Schwangerschaft, bei Mangelernährung oder seltenen genetischen Störungen des Purinstoffwechsels.

Niedriges HDL-C weist häufig auf Insulinresistenz hin. Typischerweise tritt es zusammen mit hohen Triglyceriden, vermehrtem Bauchfett und erhöhter Nüchternglukose oder erhöhtem HbA1c auf. Auch Rauchen, entzündliche Erkrankungen, androgene Steroide und eine sehr fettarme Ernährung mit vielen raffinierten Lebensmitteln können HDL-C senken. ApoB oder Non-HDL-C helfen, das damit verbundene Arterioskleroserisiko einzuordnen. Hohes ApoB bei niedrigem HDL-C passt zu einer atherogenen Dyslipidämie, einer gefäßschädigenden Störung der Blutfette. Niedriges ApoB bei niedrigem HDL-C hat eine andere Risikobedeutung; auch diese Kombination sollte im Verlauf betrachtet werden.

Was Harnsäure und HDL-C in entgegengesetzte Richtungen bewegen kann

Fruktose und Alkohol: Wie ATP-Verbrauch und Xanthinoxidase die Harnsäurebildung beeinflussen

Beim Abbau von Fruktose können Zellen rasch ATP verbrauchen. Dabei entsteht AMP, ein Abbauprodukt dieses Energieträgers. Über den Purinabbau und das Enzym Xanthinoxidase wird daraus Harnsäure. Dieser Mechanismus erklärt, wie fruktosereiche Getränke die Harnsäurebildung fördern können. Alkohol trägt durch eine höhere Purinbelastung und eine geringere Uratausscheidung über die Nieren bei. Das gilt besonders für Bier, das selbst Purine enthält. Eine hohe Purinzufuhr zusammen mit Alkohol kann somit sowohl die Bildung als auch die Ausscheidung beeinflussen. Pflanzlich geprägte Ernährungsmuster sind in Bevölkerungsstudien mit niedrigeren Harnsäurewerten verbunden.

Flüssigkeitshaushalt, Diuretika und Insulinresistenz: Wie URAT1 die Rückaufnahme von Urat beeinflusst

Eine ausreichende Flüssigkeitsversorgung ist mit einer niedrigeren Uratkonzentration im Urin und einem geringeren Risiko für Kristallbildung verbunden. Bei Flüssigkeitsmangel und unter Diuretika, insbesondere Thiazid- und Schleifendiuretika, können die Nieren mehr Urat wieder aufnehmen. Daran ist unter anderem URAT1 beteiligt; die Harnsäure im Blut kann dadurch steigen.

Auch Insulinresistenz kann die URAT1-vermittelte Rückaufnahme im proximalen Tubulus verstärken. Das erklärt mit, weshalb erhöhte Harnsäure häufig zusammen mit erhöhter Nüchternglukose, vermehrtem Bauchfett und Bluthochdruck auftritt. SGLT2-Hemmer erhöhen dagegen die Uratausscheidung über einen eigenen Mechanismus in den Nierenkanälchen und senken dadurch die Harnsäure. Medikamente können also an unterschiedlichen Stellen in die Uratverarbeitung der Nieren eingreifen. Die Wirkung von SGLT2-Hemmern lässt sich nicht einfach als Umkehr des URAT1-Mechanismus beschreiben.

Fettqualität und Ausdauerbewegung: Was sich bei CETP und HDL-C verändert

Forschungsarbeiten bringen den Ersatz raffinierter Kohlenhydrate durch ungesättigte Fette mit höherem HDL-C und niedrigeren Triglyceriden in Verbindung. Als Mechanismus wird beschrieben, dass sich die Abgabe von Lipoproteinen aus der Leber verändert. Bei hohen Triglyceridwerten reichert der CETP-vermittelte Austausch HDL mit Triglyceriden an. Dadurch wird HDL schneller abgebaut und HDL-C sinkt. Niedrigere Triglyceride können diesen Prozess abschwächen. Dazu können eine bessere Insulinempfindlichkeit, weniger raffinierte Kohlenhydrate oder eine Gewichtsabnahme bei überschüssigem viszeralem Fett beitragen. Viszerales Fett liegt im Bauchraum um die inneren Organe.

Regelmäßige Ausdauerbewegung über mehrere Monate ist mit einem moderaten Anstieg von HDL-C verbunden. Vermutlich tragen dazu unter anderem eine höhere Aktivität der Lipoproteinlipase, eines fettabbauenden Enzyms, und eine geringere VLDL-Produktion bei. Krafttraining kann die Insulinempfindlichkeit verbessern und fettfreie Körpermasse aufbauen und auf diesem Weg beitragen.

Schlaf, Stress und ein gestörter Tag-Nacht-Rhythmus: Die Verbindung über Insulinresistenz

Kurzer Schlaf und Schlafapnoe, also wiederholte Atemaussetzer im Schlaf, können das sympathische Nervensystem stärker aktivieren. Bei Schlafapnoe belastet zusätzlich wiederholter Sauerstoffmangel den Körper. Das kann eine Insulinresistenz verschlechtern und sowohl den Rückhalt von Urat durch verstärkte URAT1-Aktivität als auch einen Rückgang von HDL begünstigen. Der HDL-Rückgang hängt mit dem CETP-vermittelten Austausch bei hohen Triglyceridwerten zusammen.

Chronischer psychischer Stress erhöht Cortisol und Katecholamine, zu denen Adrenalin gehört. Diese Hormone verändern den Energiestoffwechsel in einer Weise, die mit der Kombination aus niedrigem HDL-C, hohen Triglyceriden und erhöhter Harnsäure verbunden ist.

Wie Medikamente und andere Wirkstoffe die Werte beeinflussen

Thiazid- und Schleifendiuretika, Ciclosporin und niedrig dosierte Acetylsalicylsäure können die Harnsäure erhöhen, weil sie deren Ausscheidung über die Nieren vermindern. SGLT2-Hemmer steigern die Uratausscheidung und senken dadurch die Harnsäure. Niacin erhöht HDL-C, kann zugleich aber auch die Harnsäure steigern. In großen Studien verringerte Niacin zusätzlich zu einer Statintherapie die Zahl kardiovaskulärer Ereignisse nicht. Ein veränderter Laborwert führte hier also nicht zu weniger Krankheitsereignissen.

Anabole Steroide senken HDL-C, während eine Östrogentherapie den Wert meist erhöht. Eine unbehandelte Schilddrüsenunterfunktion kann das Lipoproteinprofil so verändern, dass es Arteriosklerose stärker begünstigt. Vitamin C wurde mit einer moderaten Harnsäuresenkung durch erhöhte Ausscheidung über die Nieren in Verbindung gebracht; der Effekt ist klein. Omega-3-Fettsäuren senken Triglyceride und können dadurch indirekt den CETP-vermittelten Austausch vermindern, der HDL-C senkt.

Welche weiteren Marker bei der Einordnung helfen

• Harnsäure ist der Zähler des Quotienten. Zusammen mit Angaben zu Ernährung, Medikamenten und Nierenfunktion hilft der Einzelwert, mögliche Ursachen einzugrenzen: eine verstärkte Bildung durch Purine, Fruktose oder Alkohol oder eine verminderte Ausscheidung bei chronischer Nierenerkrankung, Diuretikaeinnahme oder Insulinresistenz. Der Harnsäurewert allein unterscheidet diese Ursachen nicht zuverlässig.
• HDL-Cholesterin ist der Nenner. Der Einzelwert und sein Verlauf helfen zusammen mit weiteren Befunden zu beurteilen, was zu einem Rückgang beiträgt. Infrage kommen hohe Triglyceride und der CETP-vermittelte Austausch, aber auch Rauchen, Androgene und Entzündungen.
• Triglyceride hängen über die beschriebenen Mechanismen besonders eng mit beiden Werten zusammen. Hohe Triglyceride fördern den CETP-vermittelten HDL-Abbau und verkleinern damit den Nenner des Quotienten. Sie können zugleich widerspiegeln, dass die Leber bei Insulinresistenz zu viel VLDL bildet. Dieser Zustand geht häufig mit erhöhter Harnsäure einher.
• eGFR beschreibt die geschätzte Filterleistung der Nieren und hilft, deren Fähigkeit zur Harnsäureausscheidung einzuschätzen. Steigt die Harnsäure, während die eGFR sinkt, spricht das dafür, dass eine verminderte Ausscheidung über die Nieren wesentlich dazu beiträgt.
• hs-CRP, das hochsensitiv gemessene C-reaktive Protein, ist ein Entzündungsmarker. Ein erhöhter Wert zusammen mit niedrigem HDL-C und hoher Harnsäure kann auf entzündliche Vorgänge hinweisen, bei denen auch die HDL-Funktion beeinträchtigt sein kann. hs-CRP allein bestätigt eine solche Funktionsstörung jedoch nicht.

Wann eine erneute Messung sinnvoll sein kann

Harnsäure kann innerhalb weniger Tage auf größere Veränderungen der Ernährung oder des Alkoholkonsums reagieren. Sie verändert sich damit schneller als der andere Bestandteil des Quotienten, HDL-C. Bei regelmäßigem Ausdauertraining sind relevante HDL-C-Veränderungen häufig erst nach 4 bis 8 Wochen erkennbar. Für die Beobachtung von Lebensstilveränderungen wird deshalb ein Messabstand von 8 bis 12 Wochen als Orientierung genannt. Dieser Zeitraum berücksichtigt die langsamere Reaktion von HDL-C; für den Quotienten selbst ist er kein allgemein etablierter Leitlinienstandard.

Bei einer Gichtbehandlung kann die Harnsäure unabhängig davon häufiger kontrolliert werden, etwa monatlich oder nach klinischem Bedarf. Für vergleichbare Verlaufsmessungen können beide Werte aus derselben Blutprobe im Rahmen eines Lipid- und Stoffwechselprofils bestimmt werden. Einheiten und Abnahmebedingungen sollten bei wiederholten Messungen möglichst gleich bleiben.

Intensive körperliche Belastung kann die Harnsäure durch einen erhöhten ATP-Umsatz vorübergehend anheben. Auch akute Erkrankungen und Flüssigkeitsmangel können den Wert verändern. Bei einer planbaren Verlaufskontrolle kann ein Abstand von 1 bis 2 Wochen nach einem akuten Ereignis helfen, solche vorübergehenden Einflüsse zu vermeiden. Medizinisch notwendige Untersuchungen richten sich nach dem akuten Anlass. Dasselbe Labor und eine einheitliche morgendliche Blutabnahme im nüchternen Zustand können Unterschiede zwischen wiederholten Messungen verringern.

Wann hohe Harnsäure und niedriges HDL-C weiter abgeklärt werden sollten

In Beobachtungsstudien geht erhöhte Harnsäure mit häufigerem Bluthochdruck, dem Fortschreiten chronischer Nierenerkrankungen und einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung einher. Ob Harnsäure selbst das Herz-Kreislauf-Risiko erhöht oder vor allem die zugrunde liegende Insulinresistenz widerspiegelt, wird weiterhin diskutiert. Im Rahmen einer Gichtbehandlung kann eine Harnsäuresenkung Gichtanfälle reduzieren. Einzelne Studien deuten bei ausgewählten Patienten auch auf eine langsamere Verschlechterung der Nierenfunktion hin. Ein allgemeiner nierenschützender Effekt lässt sich daraus nicht ableiten; ebenso wenig ist ein kardiovaskulärer Nutzen allein durch die Harnsäuresenkung etabliert.

HDL-C wird seit Langem als „gutes Cholesterin“ bezeichnet. Studien, die tatsächliche Krankheitsereignisse erfassen, zeigen jedoch die Grenzen dieser Bezeichnung. Höheres HDL-C ist bis zu einem gewissen Punkt mit einem niedrigeren Herz-Kreislauf-Risiko verbunden. Medikamente, die HDL-C erhöhen, ohne ApoB zu senken, haben kardiovaskuläre Ereignisse aber nicht überzeugend reduziert. Besonders relevant scheint die Zahl ApoB-haltiger Partikel zu sein, die in die Gefäßwand eindringen können. Auch wie wirksam HDL Cholesterin abtransportiert und Entzündungsprozesse beeinflusst, dürfte mehr aussagen als seine Cholesterinmenge allein.

Bleibt die Harnsäure erhöht und HDL-C niedrig, sollten deshalb weitere Werte gemeinsam beurteilt werden: Triglyceride, ApoB oder Non-HDL-C, Nüchternglukose oder HbA1c, eGFR und Blutdruck. Entzündungsmarker können zusätzlichen Kontext liefern.

Verlaufsmessungen können zeigen, ob nach Veränderungen des Lebensstils die Triglyceride sinken und HDL-C steigt. Ebenso lässt sich beobachten, ob eine Phase mit höherer Nahrungs- beziehungsweise Alkoholzufuhr mit steigender Harnsäure einhergeht. Auch kleine Verschiebungen können schon vor Beschwerden sichtbar werden, etwa ein Harnsäureanstieg zusammen mit steigendem Blutdruck oder ein HDL-C-Rückgang bei unregelmäßigem Schlaf. Solche zeitlichen Zusammenhänge beweisen keine Ursache. Wiederholte Messungen können aber helfen, Entwicklungen früher zu erkennen und Maßnahmen auf die langfristige Stoffwechsel- und Gefäßgesundheit auszurichten.

Häufige Fragen

Warum werden Harnsäure und HDL-Cholesterin gemeinsam gemessen?

Beide Laborwerte geben Hinweise auf die Stoffwechselgesundheit und verändern sich bei Stoffwechselstörungen häufig in entgegengesetzte Richtungen. Hohe Harnsäure zusammen mit niedrigem HDL-C ist eng mit Insulinresistenz, metabolischem Syndrom und erhöhtem Herz-Kreislauf-Risiko verbunden. Die gemeinsame Betrachtung kann Hinweise auf eine zugrunde liegende Stoffwechselstörung ergänzen, die bei einem einzelnen Wert weniger auffallen. Daraus folgt jedoch nicht, dass der Quotient solche Störungen bei jeder Anwendung zuverlässiger erkennt als die Einzelwerte. Eine generell höhere diagnostische Empfindlichkeit ist nicht für jede Anwendung belegt.

Was ist HDL-Cholesterin und warum ist es wichtig?

HDL steht für High-Density Lipoprotein. Diese Partikel transportieren überschüssiges Cholesterin aus Geweben zur Leber zurück. Das darin enthaltene Cholesterin wird deshalb häufig als „gutes Cholesterin“ bezeichnet. Innerhalb bestimmter Bereiche sind höhere HDL-C-Werte mit einem niedrigeren Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden. Werte unter 40 mg/dL bei Männern und unter 50 mg/dL bei Frauen gelten als kardiovaskulärer Risikofaktor.

Welcher HDL-Wert gilt als normal?

Nach üblichen Referenzgrenzen gilt HDL-C unter 40 mg/dL bei Männern und unter 50 mg/dL bei Frauen als niedrig. Werte über 60 mg/dL werden häufig als günstig bezeichnet, weil sie mit einem niedrigeren Herz-Kreislauf-Risiko verbunden sind. Extrem hohe Werte über 100 mg/dL gingen in einigen Studien dagegen mit einem erhöhten Risiko einher. Das spricht dafür, neben der Cholesterinmenge auch die Funktion der HDL-Partikel zu berücksichtigen. Die Referenzbereiche können sich zwischen Laboren unterscheiden.

Was bedeutet hohe Harnsäure zusammen mit niedrigem HDL-C?

Die Kombination tritt häufig beim metabolischen Syndrom auf und hängt eng mit Insulinresistenz zusammen. Sie kann auf Veränderungen im Purin- und Fettstoffwechsel hinweisen. Überschüssiges viszerales Fett, eine ungünstige Ernährungsqualität und wenig körperliche Aktivität können dazu beitragen. Dieses Muster ist mit einem erhöhten Risiko für Typ-2-Diabetes, Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden.

Welche Lebensstilfaktoren beeinflussen sowohl Harnsäure als auch HDL-C?

Regelmäßige Ausdauerbewegung ist mit einem moderaten Anstieg von HDL-C verbunden. Über günstigere Stoffwechselbedingungen und die Ausscheidung durch die Nieren kann sie auch die Harnsäureregulation unterstützen. Weniger Fruktose und Alkohol können die Harnsäure senken. Werden raffinierte Kohlenhydrate durch ungesättigte Fette ersetzt und mehr Ballaststoffe aufgenommen, kann das ein günstigeres HDL- und Lipidprofil unterstützen. Bei überschüssigem viszeralem Fett verbessert eine Gewichtsabnahme häufig beide Marker.

Kann das Muster aus hoher Harnsäure und niedrigem HDL-C Beschwerden verursachen?

Diese Kombination entwickelt sich häufig ohne eindeutige Symptome. Sie kann erst auffallen, wenn Gichtanfälle auftreten oder eine Herz-Kreislauf- beziehungsweise Stoffwechselerkrankung erkennbar wird. Niedriges HDL-C verursacht für sich genommen keine direkten Beschwerden. Erhöhte Harnsäure kann mit Gicht und starken Gelenkschmerzen oder mit Nierensteinen einhergehen. Daraus lässt sich keine feste Abfolge bis zu einem Herz-Kreislauf-Ereignis ableiten. Auch ob Harnsäure solche Ereignisse direkt mitverursacht, ist nicht geklärt. Blutuntersuchungen können die Kombination bereits vor möglichen Komplikationen sichtbar machen.

Wie oft sollten Harnsäure und HDL-C gemeinsam bestimmt werden?

Jährliche Lipidprofile einschließlich HDL-C kommen als Teil der Vorsorge bei Erwachsenen infrage, sind aber nicht pauschal für jede Person notwendig. Harnsäure kann zusätzlich zu einer Stoffwechseluntersuchung angefordert werden. Bei bekanntem metabolischem Syndrom oder früheren Gichtanfällen können Kontrollen alle 6 bis 12 Monate helfen, längerfristige Entwicklungen zu verfolgen. Der ärztlich festgelegte Abstand richtet sich nach Ausgangswerten, Risikofaktoren und laufenden Behandlungen. Bei Therapieänderungen oder während einer Gichtbehandlung können kürzere Abstände erforderlich sein.

Beeinflusst Alkohol sowohl Harnsäure als auch HDL-C?

Ja. Alkohol kann beide Werte erhöhen, was für die Risikoeinordnung Unterschiedliches bedeutet. Moderater Alkoholkonsum, insbesondere Wein, war in einigen Studien mit etwas höherem HDL-C verbunden. Zugleich erhöht Alkohol die Harnsäure, indem er den Purinabbau fördert und die Uratausscheidung über die Nieren vermindert. Bei Bier kommt der eigene Puringehalt hinzu. Bei Gicht oder metabolischem Syndrom wiegt der harnsäuresteigernde Effekt in der Regel schwerer als ein vermeintlicher Vorteil durch höheres HDL-C. Ein alkoholbedingter HDL-C-Anstieg belegt keinen gesundheitlichen Nutzen.

Literatur

1. Fujii W, Yamazaki O, Hirohama D, Kaseda K, Kuribayashi-Okuma E, Tsuji M, Hosoyamada M, Kochi Y, Shibata S (2025). Gene-environment interaction modifies the association between hyperinsulinemia and serum urate levels through SLC22A12. The Journal of clinical investigation, 135(10). https://doi.org/10.1172/JCI186633. PubMed.

2. Zhao Y, Xu L, Tian D, Xia P, Zheng H, Wang L, Chen L (2018). Effects of sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors on serum uric acid level: A meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes, obesity & metabolism, 20(2), 458-462. https://doi.org/10.1111/dom.13101. PubMed.

3. HPS2-THRIVE Collaborative Group, Landray MJ, Haynes R, Hopewell JC, Parish S, Aung T, Tomson J, Wallendszus K, Craig M, Jiang L, Collins R, Armitage J (2014). Effects of extended-release niacin with laropiprant in high-risk patients. The New England journal of medicine, 371(3), 203-12. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1300955. PubMed.

4. Madsen CM, Varbo A, Nordestgaard BG (2017). Extreme high high-density lipoprotein cholesterol is paradoxically associated with high mortality in men and women: two prospective cohort studies. European heart journal, 38(32), 2478-2486. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx163. PubMed.

5. Boekholdt SM, Arsenault BJ, Mora S, Pedersen TR, LaRosa JC, Nestel PJ, Simes RJ, Durrington P, Hitman GA, Welch KM, DeMicco DA, Zwinderman AH, Clearfield MB, Downs JR, Tonkin AM, Colhoun HM, Gotto AM, Jr., Ridker PM, Kastelein JJ (2012). Association of LDL cholesterol, non-HDL cholesterol, and apolipoprotein B levels with risk of cardiovascular events among patients treated with statins: a meta-analysis. JAMA, 307(12), 1302-9. https://doi.org/10.1001/jama.2012.366. PubMed.