Können niedrige Vitamin-D-Werte zu Depressionen oder gedrückter Stimmung beitragen?
Klinische Prüfung ausstehend
Niedrige Vitamin-D-Werte werden häufiger bei Menschen mit Depressionen beobachtet. Ob der Mangel die Beschwerden verursacht, lässt sich daraus nicht ableiten. Nahrungsergänzung könnte depressive Symptome bei einem bestehenden Mangel lindern; die Studien liefern jedoch kein einheitliches Ergebnis. Bei bereits ausreichender Versorgung ist ein zusätzlicher Nutzen für die Stimmung nicht überzeugend belegt.
Menschen mit Depressionen haben häufiger niedrige Vitamin-D-Werte. Daraus lässt sich jedoch nicht schließen, dass der Mangel ihre Beschwerden verursacht. Besteht ein Mangel, könnte die Einnahme von Vitamin D depressive Symptome lindern. Die Studien kommen dazu allerdings zu unterschiedlichen Ergebnissen. Bei ausreichender Versorgung ist ein zusätzlicher Nutzen für die Stimmung nicht überzeugend belegt.
Vitamin D beeinflusst mehrere Prozesse im Gehirn. Das erklärt, warum Forschende einen möglichen Zusammenhang mit Depressionen untersuchen. Die biologischen Mechanismen allein zeigen aber weder, dass ein niedriger Wert eine Depression auslöst, noch, dass Vitamin D sie behandeln kann.
Welche Aufgaben Vitamin D im Gehirn hat
Vitamin D ist die Vorstufe eines Steroidhormons. Unter dem Einfluss von ultravioletter B-Strahlung, kurz UVB, bildet die Haut aus 7-Dehydrocholesterol Cholecalciferol. Enzyme in Leber und Nieren verändern dieses Molekül anschließend in mehreren Schritten. Bei diesen sogenannten Hydroxylierungen entsteht schließlich die aktive Hormonform Calcitriol. Sie bindet an Vitamin-D-Rezeptoren im ganzen Körper. Dazu gehören auch Rezeptoren in Gehirnregionen, die Stimmung, Denken und Stressreaktionen regulieren.
Diese Rezeptoren finden sich im präfrontalen Kortex, im Hippocampus, im Hypothalamus und in der Substantia nigra. Die genannten Regionen sind unter anderem an Planung und Handlungskontrolle, der Festigung von Erinnerungen, dem Tag-Nacht-Rhythmus und der Dopaminproduktion beteiligt. Bindet Vitamin D an seine Rezeptoren, kann es beeinflussen, wie bestimmte Gene abgelesen werden. Diese Gene wirken an der Bildung von Nervenbotenstoffen, am Schutz von Nervenzellen und an der Regulation von Entzündungen mit.
Ein untersuchter Mechanismus betrifft die Tryptophanhydroxylase 2 (TPH2). Dieses Enzym steuert einen Schritt, der das Tempo der Serotoninbildung im Gehirn mitbestimmt. Vitamin D kann die Regulation des Enzyms beeinflussen. Deshalb wird untersucht, ob eine unzureichende Versorgung die Serotoninbildung und damit die Stimmungsregulation beeinträchtigen könnte. Vitamin D übernimmt dabei eine andere Aufgabe als die Aminosäure Tryptophan aus Lebensmitteln: Tryptophan liefert einen Ausgangsstoff für Serotonin, während Vitamin D dessen Verarbeitung beeinflussen könnte. Ein niedriger Vitamin-D-Wert bedeutet jedoch nicht, dass diese Umwandlung zwangsläufig zum Stillstand kommt.
Was klinische Studien zu Vitamin D und Depressionen zeigen
Eine Metaanalyse von 2019, die Ergebnisse aus 61 Beobachtungsstudien zusammenfasste, berichtete statistisch signifikant häufigere Depressionen bei Menschen mit Vitamin-D-Mangel als bei Menschen mit ausreichenden Werten. Der Zusammenhang blieb bestehen, nachdem körperliche Aktivität, Sonnenexposition und die psychische Gesundheit zu Beginn berücksichtigt worden waren. Die vollständige Literaturangabe zu dieser Auswertung fehlt. Zudem können Beobachtungsdaten keine Ursache-Wirkungs-Beziehung nachweisen. Dass sich ähnliche Zusammenhänge in mehreren Gruppen zeigten und biologische Erklärungen denkbar sind, gibt dennoch Anlass, einen möglichen Beitrag von Vitamin D weiter zu untersuchen.
Randomisierte kontrollierte Studien liefern ein weniger einheitliches Bild. In solchen Untersuchungen entscheidet der Zufall darüber, wer Vitamin D und wer eine Vergleichsbehandlung erhält. Eine Metaanalyse von 2014 berichtete, dass sich depressive Symptome mit Vitamin D stärker besserten als mit Placebo, einem Scheinpräparat. Der Effekt wurde als mittelgroß und klinisch relevant beschrieben, besonders bei Gruppen mit 25-OH-Vitamin-D-Werten unter 20 ng/mL. 25-OH-Vitamin D ist die Speicherform, die üblicherweise im Blut gemessen wird. Auch zu dieser Metaanalyse fehlt die vollständige Literaturangabe. Studien mit bereits ausreichend versorgten Teilnehmenden zeigten wenig oder keinen Nutzen. Diese Unterschiede passen zu einem möglichen Nutzen des Mangelausgleichs; ob der Ausgangswert allein die abweichenden Ergebnisse erklärt, bleibt offen.
Die 2020 veröffentlichte VITAL-DEP-Studie untersuchte bei mehr als 18.000 Erwachsenen, ob täglich 2.000 IU Vitamin D3 über fünf Jahre Depressionen verhindern könnten. IU steht für internationale Einheiten. Weder traten signifikant weniger neue Depressionen auf, noch verbesserten sich die Stimmungswerte in relevantem Ausmaß. Zu Beginn lag der durchschnittliche 25-OH-Vitamin-D-Wert bei 30 ng/mL und damit oberhalb der in diesem Artikel verwendeten Mangelgrenze. Die Studie untersuchte also überwiegend die zusätzliche Einnahme bei ausreichender Versorgung. Sie war nicht gezielt darauf ausgerichtet, einen bestehenden Mangel zu behandeln. VITAL-DEP, randomisierte Studie von 2020.
Die Metaanalyse von 2023 zur Vitamin-D-Einnahme bei älteren Erwachsenen ist eine separate Auswertung. Ihre Ergebnisse sind vom Ergebnisbericht der VITAL-DEP-Studie zu unterscheiden.
Für eine Studie von 2018 bei Frauen mit Typ-2-Diabetes und Depressionen wird eine signifikante Besserung depressiver Symptome gegenüber Placebo nach 50.000 IU pro Woche über acht Wochen beschrieben. Am stärksten soll der Effekt bei Ausgangswerten unter 20 ng/mL gewesen sein. Diese hohe Dosis bezeichnet eine Studienbehandlung und eignet sich nicht als Empfehlung zur Selbstmedikation. Die Untersuchung lässt sich anhand der Literaturangaben jedoch nicht eindeutig identifizieren. Der aufgeführte Versuch von Jorde und Kubiak aus dem Jahr 2018 trägt den Titel „No improvement in depressive symptoms by vitamin D supplementation: results from a randomised controlled trial“ und passt damit nicht zu der beschriebenen Verbesserung.
Die Unterschiede zwischen den Studien sprechen dafür, den Vitamin-D-Ausgangswert bei der Einordnung der Ergebnisse zu berücksichtigen. Ein verlässlicher Nutzen für alle Menschen mit Mangel ist damit ebenso wenig belegt wie eine klare Beziehung zwischen der Dosis und der Veränderung depressiver Symptome.
Wie Vitamin D Serotonin, Dopamin und die Stressreaktion beeinflusst
Bildung und Verteilung von Serotonin
Nach einem vorgeschlagenen Mechanismus reguliert Vitamin D TPH2 im Gehirn und hemmt zugleich TPH1, ein an der Serotoninbildung beteiligtes Enzym in Geweben außerhalb des zentralen Nervensystems. Dadurch könnte im Gehirn mehr Serotonin verfügbar sein, während andere Gewebe weniger davon bilden. Außerhalb des Gehirns kann Serotonin unter anderem an Entzündungsprozessen und Störungen der Darmfunktion mitwirken. Forschende untersuchen diese unterschiedlichen Wirkungen als mögliche Verbindung zwischen Vitamin D, Stimmungsregulation und Entzündungssignalen. Ob sich dadurch die Stimmung klinisch relevant verändert, lässt sich aus dem Mechanismus allein nicht ableiten.
Dopaminsignale
In der Substantia nigra und im ventralen Tegmentum kommen Vitamin-D-Rezeptoren in hoher Konzentration vor. Beide Gehirnregionen sind wichtig für die Dopaminproduktion. Calcitriol kann die Bildung von Tyrosinhydroxylase fördern. Dieses Enzym bestimmt das Tempo der Dopaminbildung mit. Außerdem kann Calcitriol dopaminbildende Nervenzellen vor oxidativen Schäden schützen, also vor Schäden durch reaktive Sauerstoffverbindungen.
Eine verringerte Dopaminsignalübertragung kann mit Anhedonie einhergehen: Betroffene verlieren Freude und Interesse, sind weniger motiviert und reagieren schwächer auf Belohnungen. Ein niedriger Vitamin-D-Status wird als möglicher Einflussfaktor diskutiert. Die dazu verlinkte Metaanalyse von 2023 untersucht jedoch niedrige Vitamin-D-Werte im Zusammenhang mit Depressionen nach einem Schlaganfall. Sie belegt weder die beschriebenen Dopaminmechanismen direkt noch deren Bedeutung für Depressionen im Allgemeinen.
Regulation der Stressachse
Die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse, kurz HPA-Achse, steuert einen wesentlichen Teil der körperlichen Stressreaktion. Vitamin-D-Rezeptoren befinden sich sowohl im Hypothalamus als auch in den Nebennieren. Calcitriol kann beeinflussen, wie viel Cortisol ausgeschüttet wird und wie empfindlich die Glucocorticoidrezeptoren reagieren. Über diese Rezeptoren entfaltet unter anderem Cortisol seine Wirkung.
Ein chronischer Vitamin-D-Mangel wird mit einer gestörten Regulation der HPA-Achse, erhöhten Cortisol-Ausgangswerten und einer beeinträchtigten Rückkopplung in Verbindung gebracht. Bei dieser Rückkopplung begrenzt bereits vorhandenes Cortisol die weitere Ausschüttung. Ist das System gestört, kann dies an Angst, Reizbarkeit und einer geringeren Belastbarkeit unter Stress beteiligt sein. Die Veröffentlichung von 2018 mit dem Titel „Stress-Axis Regulation by Vitamin D“ lässt sich anhand der bibliografischen Angaben allerdings nicht als randomisierte Studie einordnen.
Entzündung und Schutz von Nervenzellen
Vitamin D kann die Produktion entzündungsfördernder Botenstoffe wie Interleukin-6 (IL-6) und Tumornekrosefaktor alpha (TNF-alpha) hemmen. Bei schweren depressiven Erkrankungen werden erhöhte Werte dieser Botenstoffe beschrieben. Vitamin D fördert außerdem die Bildung von Faktoren, die Nervenzellen unterstützen. Dazu gehört der Brain-derived neurotrophic factor (BDNF), ein Nervenwachstumsfaktor. Er ist am Überleben von Nervenzellen, an der Anpassungsfähigkeit ihrer Verbindungen und an der Bildung neuer Nervenzellen im Hippocampus beteiligt.
Die Fähigkeit des Gehirns, seine Verbindungen und Funktionen anzupassen, heißt Neuroplastizität. Eine eingeschränkte Neuroplastizität und chronische niedriggradige Entzündungen werden als Bestandteile depressiver Erkrankungen untersucht. Vitamin D beeinflusst beide Prozesse auf biologischer Ebene. Ob eine zusätzliche Einnahme diese Krankheitsmechanismen bei Betroffenen ausreichend verändert, ist damit noch nicht gezeigt.
Dosis, Form und Einnahmezeit: Was sich aus den Daten ableiten lässt
Für die Einnahme als Präparat wird Vitamin D3, auch Cholecalciferol genannt, bevorzugt. Es kann den 25-OH-Vitamin-D-Spiegel im Blut wirksamer anheben und aufrechterhalten als Vitamin D2, also Ergocalciferol aus Pflanzen und Pilzen. D3 ist zugleich die Form, die die Haut selbst bildet. Die meisten der hier besprochenen Studien, die einen Nutzen für die Stimmung beschrieben, verwendeten D3.
Wie viel Vitamin D zum Ausgleich eines Mangels nötig ist, hängt vom Ausgangswert ab. Die folgenden Mengen sind Orientierungsangaben aus den besprochenen Veröffentlichungen. Sie legen keine individuelle Behandlung fest:
- Bei 25-OH-Vitamin-D-Werten unter 20 ng/mL werden täglich 2.000 bis 4.000 IU genannt, um innerhalb von 8 bis 12 Wochen einen Wert von 30 ng/mL zu erreichen. Die dazu verlinkte Studie von 2023 verglich eine individuell angepasste mit einer standardisierten Einnahme bei Sportlerinnen und Sportlern. Eine allgemeingültige Dosierung für alle Menschen lässt sich daraus nicht ableiten.
- Bei Werten zwischen 20 und 30 ng/mL werden täglich 1.000 bis 2.000 IU zur Aufrechterhaltung der Versorgung genannt. Die verlinkte Dosisvergleichsstudie untersuchte junge gesunde Personen. Zu ihrer Einordnung gibt es widersprüchliche Angaben: Sie wird als nicht randomisierte experimentelle Untersuchung von 2024 beschrieben, der Literaturverweis nennt jedoch das Publikationsjahr 2025.
- Höhere Dosen von täglich 5.000 bis 10.000 IU werden mitunter unter ärztlicher Aufsicht eingesetzt, um einen Mangel rasch auszugleichen. Bei längerer Einnahme in dieser Höhe sind Kontrollen nötig, um eine Überdosierung zu vermeiden. Die dazu angeführte Metaanalyse von 2023 untersucht laut Titel allerdings täglich 3.200 bis 4.000 IU. Sie belegt daher keine allgemeine Sicherheit von 5.000 bis 10.000 IU.
Als tolerierbare obere Zufuhrmenge für Erwachsene werden täglich 4.000 IU angegeben. Die Aussage, bei dauerhafter Einnahme unter 10.000 IU täglich komme es selten zu einer Vergiftung, macht diese Menge nicht zu einer Sicherheitsgrenze. Die zitierte Metaanalyse zu unerwünschten Ereignissen untersucht bereits 3.200 bis 4.000 IU täglich. Eine Überdosierung kann den Calciumspiegel im Blut erhöhen; dies wird als Hyperkalzämie bezeichnet. Mögliche Folgen sind Übelkeit, Erbrechen, Schwäche und eine beeinträchtigte Nierenfunktion. Eine Vitamin-D-Vergiftung entsteht durch die übermäßige Einnahme von Präparaten, nicht durch Sonnenexposition.
Vitamin D ist fettlöslich und wird zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit besser aufgenommen. Ein Frühstück oder Abendessen, das Fett enthält, kann deshalb die Bioverfügbarkeit erhöhen, also den Anteil, der dem Körper zur Verfügung steht, verglichen mit der Einnahme auf nüchternen Magen. Dass die Tageszeit selbst die Wirksamkeit entscheidend beeinflusst, ist nicht gut belegt. Manche Behandelnde empfehlen die Einnahme am Morgen, um einen möglichen Einfluss auf die Melatoninproduktion zu vermeiden. Für eine allgemeine Empfehlung reicht die Evidenz zu dieser Überlegung jedoch nicht aus.
Am Vitamin-D-Stoffwechsel sind auch andere Nährstoffe beteiligt. Magnesium wird benötigt, damit Enzyme Vitamin D in seine aktive Form umwandeln können. Eine unzureichende Magnesiumversorgung kann die Wirkung der Einnahme begrenzen und erklären, warum 25-OH-Vitamin-D-Werte trotz eines Präparats niedrig bleiben. Vitamin K2 wirkt ebenfalls an der Regulation des Calciumstoffwechsels mit, insbesondere an der Einlagerung von Mineralstoffen in die Knochen und an Prozessen, die Calciumablagerungen im Weichgewebe verhindern. Die angeführten Studien stützen jedoch nicht ausreichend die Behauptung, Vitamin D ohne zusätzliches K2 erhöhe grundsätzlich das Risiko für Gefäßverkalkung, vor allem bei höheren Dosen.
Wer eher profitieren könnte und wann Vorsicht nötig ist
Ob sich die Stimmung durch Vitamin D bessern könnte, hängt unter anderem vom Ausgangswert ab. Bei Werten unter 20 ng/mL wird ein Nutzen häufiger beschrieben als bei ausreichender Versorgung. Zwischen 20 und 30 ng/mL ist ein begrenzter Nutzen möglich. Oberhalb von 30 ng/mL ist ein zusätzlicher Vorteil für die Stimmung nicht überzeugend belegt. Eine immer höhere Dosis kann das Risiko einer Überdosierung steigern. Der Ausgangswert hilft somit bei der Einordnung, erlaubt aber keine sichere Vorhersage für eine einzelne Person.
Auch bei Depressionen, die wiederholt im Winter auftreten, wird ein möglicher Nutzen von Vitamin D diskutiert. Im Winter erreicht weniger UVB-Strahlung die Haut, sodass sie weniger Vitamin D bildet. Die Einnahme eines Präparats kann einen dadurch entstandenen Mangel teilweise ausgleichen. Die aufgeführten Studien belegen allerdings nicht ausreichend, dass Menschen mit saisonaler Depression grundsätzlich stärker profitieren als Menschen mit nicht saisonaler Depression. Eine saisonale affektive Störung, kurz SAD, lässt sich auch nicht allein durch einen Vitamin-D-Mangel erklären.
Mit zunehmendem Alter bildet die Haut unter UVB-Einfluss weniger Vitamin D. Deshalb haben ältere Erwachsene auch dann ein erhöhtes Mangelrisiko, wenn sie sich in der Sonne aufhalten. Zugleich sind depressive Erkrankungen in dieser Bevölkerungsgruppe von Bedeutung. Vitamin-D-Präparate können einen Mangel behandeln; eine zuverlässige Senkung des Depressionsrisikos ist daraus nicht abzuleiten.
Melanin, der Farbstoff der Haut, absorbiert UVB-Strahlung. Stärker pigmentierte Haut bildet dadurch weniger Vitamin D. In äquatornahen Regionen mit hoher UVB-Intensität ist diese Pigmentierung eine Anpassung an die intensive Strahlung. In höheren geografischen Breiten steht weniger UVB zur Verfügung. Menschen mit dunklerer Haut, die in nördlichen Regionen leben, haben deshalb ein erhöhtes Risiko für niedrige Vitamin-D-Werte. Sie können höhere Mengen eines Präparats benötigen, um ausreichend versorgt zu sein. Welche Menge tatsächlich nötig ist, lässt sich jedoch nicht allein an der Hautfarbe festmachen.
Bestimmte Medikamente verändern den Vitamin-D-Stoffwechsel. Glucocorticoide wie Prednison und Dexamethason fördern den Abbau von Vitamin D und verringern die Calciumaufnahme. Phenytoin und Carbamazepin gehören zu den Antikonvulsiva, also zu den Mitteln gegen Krampfanfälle. Sie aktivieren Leberenzyme, die Vitamin D schneller abbauen. Orlistat und Colestyramin verringern die Fettaufnahme und können damit auch die Aufnahme von Vitamin D beeinträchtigen. Bei diesen Behandlungen können höhere Vitamin-D-Dosen und häufigere Kontrollen erforderlich sein. Das muss jeweils im Zusammenhang mit der konkreten Medikation beurteilt werden.
In den Nieren findet der letzte Hydroxylierungsschritt statt: 25-OH-Vitamin D wird in Calcitriol umgewandelt. Bei chronischer Nierenerkrankung kann dieser Schritt eingeschränkt sein. Dann kann der 25-OH-Vitamin-D-Wert normal erscheinen, obwohl zu wenig aktive Hormonform vorhanden ist. In bestimmten Fällen kommt eine Behandlung mit Calcitriol anstelle von Cholecalciferol infrage. Sie muss sorgfältig gesteuert werden, um eine Hyperkalzämie zu vermeiden.
Den Vitamin-D-Status messen und den Verlauf beurteilen
Der Standardmarker für den Vitamin-D-Status ist 25-Hydroxyvitamin D im Blutserum. Der Wert spiegelt sowohl die Zufuhr über die Ernährung als auch die körpereigene Bildung wider. Seine Halbwertszeit, also die Zeit, in der die Menge ungefähr auf die Hälfte sinkt, beträgt rund drei Wochen. Dadurch bildet der Marker die Versorgung über einen längeren Zeitraum vergleichsweise stabil ab.
Nach der hier verwendeten Einteilung gelten Werte unter 20 ng/mL als Mangel, Werte zwischen 20 und 30 ng/mL als unzureichend und Werte über 30 ng/mL als ausreichend für die Knochengesundheit. Die Leitlinien verwenden jedoch keine durchgehend einheitlichen Grenzen. Manche Vertreterinnen und Vertreter der funktionellen Medizin streben 40 bis 60 ng/mL an und bezeichnen diesen Bereich als optimal für die Immun- und Nervenfunktion. Ein besonderer Nutzen dieser höheren Werte für die Stimmung ist nicht überzeugend belegt.
Ob für die Stimmung ein anderer Vitamin-D-Spiegel erforderlich ist als für die Knochengesundheit, bleibt unzureichend geklärt. Die meisten der hier besprochenen Studien, die eine Besserung depressiver Symptome beschrieben, untersuchten Menschen mit Ausgangswerten unter 30 ng/mL. Bei höheren Ausgangswerten fielen die Effekte kleiner aus. Belastbare Belege dafür, dass Werte über 50 ng/mL die Stimmung zusätzlich verbessern, fehlen. Sehr hohe Werte über 100 ng/mL können mit unerwünschten Folgen wie Hyperkalzämie und einem erhöhten Frakturrisiko verbunden sein.
Bei der gezielten Behandlung eines vermuteten Mangels lässt sich mit einer Messung vor Beginn der Ausgangswert feststellen. Eine erneute Kontrolle nach 8 bis 12 Wochen kann zeigen, wie sich der Wert durch die Einnahme verändert hat. Bleibt er niedrig, kommen unter anderem Magnesiummangel, eine gestörte Nährstoffaufnahme im Darm oder Wechselwirkungen mit Medikamenten als Erklärung infrage. Steigt der Wert angemessen, während die Stimmung unverändert bleibt, spricht das dagegen, dass der Vitamin-D-Mangel der hauptsächliche Auslöser der Beschwerden war.
Abhängig von Beschwerden und Krankengeschichte können weitere Laborwerte bei der Einordnung helfen. Dazu gehören hochsensitives C-reaktives Protein (hsCRP) als Entzündungsmarker, Nüchterninsulin und HbA1c zur Beurteilung des Stoffwechsels sowie Cortisol und Schilddrüsenwerte. HbA1c bildet die Blutzuckerbelastung über einen längeren Zeitraum ab. Diese Werte müssen deshalb nicht bei jeder gedrückten Stimmung gemeinsam bestimmt werden. Depressionen lassen sich selten durch den Mangel eines einzelnen Nährstoffs erklären.
Was bei der Einordnung des Vitamin-D-Status noch zählt
Ohne Ausgangswert und Verlaufsmessung lässt sich bei der Einnahme von Vitamin D nur eingeschränkt beurteilen, ob ein Mangel bestand und ob er ausgeglichen wurde. Auch die Versorgung mit anderen beteiligten Nährstoffen kann die Aktivierung von Vitamin D beeinflussen. Zur Bestimmung des Status wird üblicherweise 25-OH-Vitamin D im Blut gemessen. Dieser Wert gehört jedoch nicht automatisch zu jeder routinemäßigen Blutuntersuchung.
Bei der Einordnung zählen außerdem die Beschwerden und, je nach Situation, Hinweise auf Entzündungen, Stoffwechselveränderungen oder hormonelle Einflüsse. Magnesium ist am Vitamin-D-Stoffwechsel beteiligt. Seine Messung in roten Blutkörperchen wird in diesem Zusammenhang als eine mögliche Untersuchung genannt. Daraus ergibt sich keine allgemeine Notwendigkeit für ein umfassendes Testpaket.
Bleiben Beschwerden trotz monatelanger Einnahme bestehen, sind verschiedene Erklärungen möglich: Die Aufnahme oder Aktivierung von Vitamin D könnte beeinträchtigt sein, oder die Beschwerden könnten eine andere Ursache haben. Eine höhere Dosis allein beantwortet die Frage nach der Ursache nicht.
Häufig gestellte Fragen
Wie beeinflusst Vitamin D die Stimmung und die psychische Gesundheit?
Vitamin-D-Rezeptoren befinden sich unter anderem im präfrontalen Kortex, im Hippocampus, im Hypothalamus und in der Substantia nigra. Diese Gehirnregionen wirken an Handlungskontrolle, Stimmung, Gedächtnis und Dopaminproduktion mit. Bindet die aktive Hormonform Calcitriol an die Rezeptoren, kann sie Gene regulieren, die an der Bildung von Nervenbotenstoffen, am Schutz von Nervenzellen und an Entzündungsprozessen beteiligt sind.
Untersucht wird beispielsweise, wie Vitamin D die Tryptophanhydroxylase 2 (TPH2) reguliert. Dieses Enzym bestimmt das Tempo der Serotoninbildung im Gehirn mit. Ein weiterer Mechanismus betrifft die Tyrosinhydroxylase, die an der Dopaminbildung beteiligt ist. Eine unzureichende Vitamin-D-Versorgung könnte diese Prozesse beeinträchtigen. Daraus allein lässt sich jedoch weder erklären, wodurch eine Depression entstanden ist, noch ein verlässlicher Behandlungseffekt ableiten.
Welcher Zusammenhang besteht zwischen Vitamin-D-Mangel und Depressionen?
Eine Metaanalyse von 2019 mit 61 Beobachtungsstudien berichtete statistisch signifikant höhere Depressionsraten bei Menschen mit Vitamin-D-Mangel als bei ausreichend versorgten Menschen. Der Zusammenhang blieb bestehen, nachdem körperliche Aktivität, Sonnenexposition und die psychische Gesundheit zu Beginn berücksichtigt worden waren. Die vollständige Literaturangabe zu dieser Metaanalyse fehlt.
Beobachtungsstudien können nicht nachweisen, dass der Mangel die Depression verursacht. Ähnliche Befunde in mehreren Gruppen und mögliche Einflüsse auf Serotonin, Dopamin und die HPA-Stressachse machen einen Beitrag von Vitamin D biologisch plausibel. Werte unter 30 ng/mL werden häufig beschrieben und können ohne gezielte Messung unerkannt bleiben. Nach der hier verwendeten Einteilung gilt allerdings erst ein Wert unter 20 ng/mL als Mangel. Nicht jeder Wert unter 30 ng/mL fällt daher in diese Kategorie.
Was sagen klinische Studien über Vitamin D bei Depressionen?
Die Ergebnisse fallen unterschiedlich aus. Eine mögliche Erklärung ist der Vitamin-D-Ausgangswert. Eine Metaanalyse von 2014 berichtete gegenüber Placebo eine mittelgroße, als klinisch relevant eingeordnete Besserung depressiver Symptome, besonders bei Werten unter 20 ng/mL. Für eine Studie von 2018 bei Frauen mit Depressionen und Typ-2-Diabetes wird eine signifikante Symptomverbesserung nach 50.000 IU pro Woche über acht Wochen beschrieben. Beide Angaben lassen sich anhand der Bibliografie nicht eindeutig zuordnen.
In der großen VITAL-DEP-Studie lag der durchschnittliche Ausgangswert bei 30 ng/mL. Hier traten durch die Einnahme nicht signifikant weniger neue Depressionen auf. Diese Unterschiede passen zu der Annahme, dass der Ausgleich eines Mangels eher nützt als eine zusätzliche Einnahme bei ausreichender Versorgung. Ob dieses Muster auf eine bestimmte betroffene Person zutrifft, lässt sich daraus nicht sicher vorhersagen.
Wie beeinflusst Vitamin D die Bildung von Serotonin und Dopamin?
Vitamin D kann TPH2 im Gehirn regulieren. Das Enzym steuert einen Schritt, der das Tempo der Serotoninbildung mitbestimmt. Zugleich wird eine Hemmung von TPH1 in Geweben außerhalb des Gehirns beschrieben. Vitamin D könnte die Serotoninbildung im zentralen Nervensystem daher anders beeinflussen als im übrigen Körper.
Calcitriol kann außerdem die Tyrosinhydroxylase fördern, die in der Substantia nigra und im ventralen Tegmentum an der Dopaminbildung beteiligt ist. Beschrieben werden auch schützende Wirkungen auf dopaminbildende Nervenzellen gegenüber oxidativen Schäden. Niedrige Vitamin-D-Werte werden mit Anhedonie, also dem Verlust von Freude und Interesse, geringer Motivation und einer abgeschwächten Reaktion auf Belohnungen in Verbindung gebracht. Diese Beschwerden können auch bei einer verringerten Dopaminsignalübertragung auftreten. Die Zusammenhänge belegen jedoch nicht, dass ein Vitamin-D-Mangel im Einzelfall die Ursache ist.
Welcher Vitamin-D-Wert ist für Stimmung und psychische Gesundheit optimal?
Ein eigener optimaler Zielwert für die Stimmung ist nicht ausreichend belegt. Als Orientierung für eine ausreichende Versorgung der Knochen dient hier ein Wert über 30 ng/mL. Dass die meisten Leitlinien genau diese Grenze verwenden, lässt sich anhand der genannten Literatur jedoch nicht bestätigen.
Studien, die einen Nutzen für die Stimmung beschrieben, untersuchten überwiegend Menschen mit Ausgangswerten unter 30 ng/mL. Bei höheren Ausgangswerten waren die berichteten Effekte kleiner. In der funktionellen Medizin werden häufig 40 bis 60 ng/mL angestrebt und als optimal für die neurologische und immunologische Funktion bezeichnet. Für einen besonderen Nutzen dieses Bereichs für die Stimmung gibt es nur begrenzte belastbare Belege. Werte über 100 ng/mL können mit Risiken wie Hyperkalzämie und einem erhöhten Frakturrisiko verbunden sein.
Welche Vitamin-D-Dosis kommt bei einem Mangel und gedrückter Stimmung infrage?
Für 25-OH-Vitamin-D-Werte unter 20 ng/mL werden täglich 2.000 bis 4.000 IU Vitamin D3 genannt, um innerhalb von 8 bis 12 Wochen einen Wert von 30 ng/mL zu erreichen. Bei Werten zwischen 20 und 30 ng/mL werden täglich 1.000 bis 2.000 IU zur Aufrechterhaltung der Versorgung angegeben. Diese Mengen garantieren weder einen bestimmten Blutwert noch eine bessere Stimmung. Sie sind keine individuelle Behandlungsempfehlung.
Dosen von täglich 5.000 bis 10.000 IU werden mitunter unter ärztlicher Aufsicht eingesetzt, um einen Mangel rasch auszugleichen. Wer solche Mengen länger einnimmt, benötigt Kontrollen. Als tolerierbare obere Zufuhrmenge für Erwachsene werden täglich 4.000 IU genannt.
Vitamin D3, auch Cholecalciferol genannt, hebt den Blutspiegel wirksamer an und hält ihn besser aufrecht als D2. Zusammen mit einer fetthaltigen Mahlzeit wird es besser aufgenommen.
Warum verschlechtert sich eine saisonale Depression im Winter?
Im Winter nimmt die UVB-Exposition ab. Die Haut bildet dadurch weniger Vitamin-D-Vorstufen, und der 25-OH-Vitamin-D-Spiegel kann im Verlauf der Wintermonate sinken. Ob dies über die Regulation von Serotonin und Dopamin zu saisonalen Stimmungsveränderungen beiträgt, wird diskutiert.
Bei einer saisonalen affektiven Störung, kurz SAD, können gedrückte Stimmung, Energiemangel und Hypersomnie auftreten. Hypersomnie bezeichnet ein erhöhtes Schlafbedürfnis beziehungsweise übermäßiges Schlafen. Ein sinkender Vitamin-D-Wert allein erklärt diese Beschwerden nicht. Die Einnahme von Vitamin D kann einen saisonal entstandenen Mangel ausgleichen. Die angeführten Studien belegen jedoch nicht, dass Menschen mit winterlicher Depression deshalb zuverlässig stärker profitieren als Menschen mit nicht saisonaler Depression.
Wie lässt sich der Vitamin-D-Status prüfen und verfolgen, wenn ein Einfluss auf die Stimmung vermutet wird?
Der Standardmarker ist 25-Hydroxyvitamin D im Blutserum. Mit einer Halbwertszeit von ungefähr drei Wochen bildet er die längerfristige Versorgung vergleichsweise stabil ab. Soll ein vermuteter Mangel gezielt behandelt werden, lässt sich der Ausgangswert vor Beginn messen. Eine erneute Messung nach 8 bis 12 Wochen zeigt, wie sich der Wert durch die Einnahme verändert hat.
Bleibt der erwartete Anstieg aus, können unter anderem Magnesiummangel, eine gestörte Aufnahme im Darm oder Medikamente dahinterstecken, die den Vitamin-D-Abbau beschleunigen. Zu diesen Medikamenten gehören bestimmte Corticosteroide und Antikonvulsiva.
Je nach Beschwerden und Krankengeschichte können weitere Laborwerte helfen: hsCRP als Entzündungsmarker, Nüchterninsulin und HbA1c als Stoffwechselmarker sowie Cortisol und Schilddrüsenwerte. Ein solches erweitertes Laborprogramm ist nicht bei jeder gedrückten Stimmung erforderlich. Ein einzelner Nährstoffmangel erklärt Depressionen nur selten vollständig.
Literatur
-
Jorde R, Kubiak J (2018). No improvement in depressive symptoms by vitamin D supplementation: results from a randomised controlled trial. Journal of nutritional science, 7, e30. https://doi.org/10.1017/jns.2018.19. PubMed.
-
Okereke OI, Reynolds CF, Mischoulon D, Chang G, Vyas CM, Cook NR, Weinberg A, Bubes V, Copeland T, Friedenberg G, Lee IM, Buring JE, Manson JE (2020). Effect of Long-term Vitamin D3 Supplementation vs Placebo on Risk of Depression or Clinically Relevant Depressive Symptoms and on Change in Mood Scores: A Randomized Clinical Trial. JAMA, 324(5), 471-480. https://doi.org/10.1001/jama.2020.10224. PubMed.
-
Park Y, Ah YM, Yu YM (2023). Vitamin D supplementation for depression in older adults: a meta-analysis of randomized controlled trials. Frontiers in nutrition, 10, 1169436. https://doi.org/10.3389/fnut.2023.1169436. PubMed.
-
Hung KC, Wu JY, Illias AM, Chiu CC, Chang YJ, Liao SW, Wang KF, Chen IW, Sun CK (2023). Association of a low vitamin D status with risk of post-stroke depression: A meta-analysis and systematic review. Frontiers in nutrition, 10, 1142035. https://doi.org/10.3389/fnut.2023.1142035. PubMed.
-
Rolf L, Damoiseaux J, Huitinga I, Kimenai D, van den Ouweland J, Hupperts R, Smolders J (2018). Stress-Axis Regulation by Vitamin D. Frontiers in neurology, 9, 263. https://doi.org/10.3389/fneur.2018.00263. PubMed.
-
Tuma C, Schick A, Pommerening N, Braun H, Thevis M (2023). Effects of an Individualized vs. Standardized Vitamin D Supplementation on the 25(OH)D Level in Athletes. Nutrients, 15(22). https://doi.org/10.3390/nu15224747. PubMed.
-
Kralova M, Jirasko M, Dedeckova E, Hatakova H, Broz P, Simanek V, Slouka D, Pecen L, Kucera R (2025). Comparison of Vitamin D3 Supplementation Doses of 1,000, 2,000, 4,000 and 8,000 IU in Young Healthy Individuals. In vivo (Athens, Greece), 39(1), 452-458. https://doi.org/10.21873/invivo.13848. PubMed.
-
Zittermann A, Trummer C, Theiler-Schwetz V, Pilz S (2023). Long-term supplementation with 3200 to 4000 IU of vitamin D daily and adverse events: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. European journal of nutrition, 62(4), 1833-1844. https://doi.org/10.1007/s00394-023-03124-w. PubMed.