Vosoritid: Behandlung der Achondroplasie und Forschungsstand

Was ist Vosoritid?

Vosoritid, Handelsname Voxzogo, ist ein verändertes Analogon des C-Typ-natriuretischen Peptids (CNP), eines Botenstoffs des Knochenwachstums. Es wird eingesetzt, um das Längenwachstum von Kindern mit Achondroplasie zu fördern. Bei dieser genetischen Erkrankung hemmt ein überaktiver FGFR3-Signalweg das Knochenwachstum an den Wachstumsfugen. Vosoritid wurde unter dem Code BMN-111 entwickelt und 2021 in den USA zugelassen.

Wie wirkt Vosoritid?

Bei Achondroplasie hält eine Mutation den FGFR3-Rezeptor dauerhaft aktiv. Die nachgeschalteten Signale hemmen das Wachstum von Knorpelzellen an der Wachstumsfuge und begrenzen dadurch die Knochenverlängerung. Vosoritid bindet an einen anderen Rezeptor, den natriuretischen Peptidrezeptor B. Dadurch steigt in den Knorpelzellen zyklisches GMP, das den überaktiven FGFR3-Signalweg hemmt. So kann die Wachstumsbremse teilweise aufgehoben und das Wachstum langer Knochen gefördert werden.

Natürliches CNP wird innerhalb weniger Minuten abgebaut. Vosoritid wurde so verändert, dass eine tägliche Gabe möglich ist. In der Phase-3-Studie wuchsen Kinder unter Vosoritid pro Jahr etwa 1,6 cm mehr als unter Placebo 1. Die Behandlung wird bei noch offenen Wachstumsfugen eingesetzt. Eine bekannte Wirkung ist ein vorübergehender Blutdruckabfall; deshalb erhalten Kinder vor der Gabe Nahrung und Flüssigkeit. Quelle

Ist Vosoritid von der FDA zugelassen?

Ja. Die FDA ließ Vosoritid als Voxzogo 2021 bei Achondroplasie im Kindesalter mit offenen Epiphysen, also Wachstumsfugen, zu 2. Die beschleunigte Zulassung beruht auf einer höheren jährlichen Wachstumsgeschwindigkeit. Ihr Fortbestand kann von bestätigenden Studien abhängen. Ursprünglich galt die Zulassung ab 5 Jahren. Seit Oktober 2023 umfasst sie Kinder aller Altersgruppen mit offenen Wachstumsfugen.

Wofür wird Vosoritid verordnet?

Vosoritid soll das Längenwachstum bei Kindern mit Achondroplasie und noch offenen Wachstumsfugen steigern. Sind die Wachstumsfugen geschlossen, wird die Behandlung beendet, da der Wirkstoff aktives Knochenwachstum voraussetzt.

Welche Nebenwirkungen sind beschrieben?

Laut Fachinformation gehören zu den häufigen Nebenwirkungen:

• Reaktionen an der Injektionsstelle.

• Erbrechen.

• Vorübergehender Blutdruckabfall.

• Gelenkschmerzen. Quelle

Bei Kindern unter 5 Jahren ist außerdem Hautausschlag häufig.

Zu den schwerwiegenderen Risiken gehört:

• Niedriger Blutdruck. Um dieses Risiko zu begrenzen, wird vor der Gabe darauf geachtet, dass das Kind gegessen und Flüssigkeit zu sich genommen hat.

Quellenangaben des Ausgangstextes

Sources: FDA prescribing information for Voxzogo; the phase 3 vosoritide trial (Savarirayan et al., The Lancet, 2020, DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31541-5 1 ), indexed on PubMed.

Herkunft und redaktioneller Prüfstatus

Für Nutrient Desk aus dem Ausgangsartikel übertragen. Die Aussagen und Quellenzuordnungen des Ausgangstextes sind noch klinisch zu prüfen. Dieser Entwurf ist nicht zur Indexierung freigegeben.